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內容簡介

本書是國際上一部係統將癌癥轉化醫學和靶嚮治療結閤的專著，由來自於美國MD Anderson癌癥中心的臨床醫學專傢主編， 詳細介紹瞭各種新的轉化研究技術以及腫瘤靶嚮治療的新方法、新原則和新進展。
本書針對實體腫瘤和血液腫瘤，既涵蓋靶嚮治療的基本理念，又全麵介紹瞭靶嚮治療原則，以疾病為切入點，深入探討如何結閤腫瘤的生物學特性、細胞信號轉導通路來發現各種腫瘤的特異性靶嚮治療新方法。
本書內容不僅涉及近年來國際對腫瘤生物學的認識進展、腫瘤生成相關靶點及通路的功能、抗腫瘤治療的新現狀，以及轉化醫學研究和靶嚮治療的發展方嚮，更是重點強調瞭靶嚮治療的基本原則，包括免疫靶嚮治療、腫瘤腫瘤乾細胞功能、微環境治療、血管靶嚮、錶觀靶嚮、微小RNA及精準醫學中的功能成像等。同時，對血液惡性腫瘤治療方案及實體腫瘤傳統治療、靶嚮治療、免疫治療，或新型治療模式的國際進展進行總結。
本書內容精彩、實用性強，配有大量圖錶，可幫忙讀者深刻理解靶嚮治療，是血液科、腫瘤科醫師以及相關專業研究人員和醫護人員必備的參考書和工具書。

作者簡介

趙維蒞，臨床醫學博士，博士生導師，長江學者，國傢傑齣青年科學基金獲得者，上海血液學研究所副所長，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液內科副主任。中華醫學會血液分會委員，中國實驗血液學會副秘書長、常委。曾於法國國立健康衛生研究所、巴黎第七大學附屬聖路易醫院學習，獲得博士學位。長期從事血液學專業的臨床醫學和研究工作，對血液惡性腫瘤、尤其是淋巴瘤的臨床診斷和治療具有非常深入的研究，並積纍瞭豐富的臨床實踐經驗。

張俊，主任醫師、博士生導師，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腫瘤科主任；長期從事消化道腫瘤治療的臨床和基礎研究，主攻方嚮為胃腸膽胰腫瘤的化療和生物靶嚮治療。

目錄

第1章腫瘤的個體化靶嚮治療2
第2章聯閤靶嚮治療15
第3章免疫靶嚮治療的原則32
第4章腫瘤乾細胞原理48
第5章靶嚮腫瘤微環境的乾預治療58
第6章血管生成在癌癥中的作用78
第7章錶觀遺傳學及腫瘤的錶觀遺傳學治療89
第8章microRNA在腫瘤中的作用100
第9章急性髓係白血病111
第10章靶嚮和功能成像126

第2篇血液係統惡性腫瘤的靶嚮治療139
第11章慢性髓係白血病的靶嚮治療140
第12章急性淋巴細胞白血病的靶嚮治療150
第13章慢性淋巴細胞白血病163
第14章多發性骨髓瘤184
第15章基因組學對多發性骨髓瘤及淋巴瘤靶嚮治療的影響199
第16章骨髓增生異常綜閤徵靶嚮治療205
第17章淋巴瘤及其靶嚮治療214

第3篇實體腫瘤的靶嚮治療225
第18章腦腫瘤226
第19章乳腺癌241
第20章結直腸癌245
第21章子宮內膜癌262
第22章頭頸部腫瘤276
第23章肺癌286
第24章黑色素瘤295
第25章卵巢癌308
第26章胰腺癌329
第27章兒童實體腫瘤340
第28章前列腺癌353
第29章腎細胞癌371
第30章肉瘤383

第4篇特殊分子缺陷的靶嚮治療391
第31章RASRAFMEK信號通路： 異常與治療可能性392
第32章腫瘤磷脂酰肌醇3羥激酶信號通路405
第33章PARP抑製劑在腫瘤治療的現狀及發展方嚮418
第34章靶嚮cMet激酶的治療439
第35章KIT激酶447
第36章TP53455

前言/序言

　　在過去的數十年，我們對癌癥在細胞和分子水平有瞭更深入的瞭解，但是在臨床治療上，進展卻比較緩慢，很大程度上依賴於經驗治療。目前經驗治療的局限在於應用對個體有效的抗癌藥物治療眾多患者。未來的挑戰是通過加強實驗室和臨床之間的雙嚮互動來加快臨床腫瘤治療的進展。我們對人類腫瘤生物學和癌癥異質性分子層麵上的認識，必須用於探索新的個體化的治療、預防和檢測的靶點。促進新的靶嚮藥物以及新的方法從臨床到實驗室的轉化，並且進一步將標本、圖像和數據從臨床返迴實驗室進行深入分析，這一過程還需要跨越很多的壁壘。
　　癌癥的轉化研究為癌癥生物學在靶嚮治療和個體化管理方麵提供瞭一個簡短的概述。未來的分子診斷發展應該更加著重於腫瘤的早期發現、早期診斷，以及治療反應的預估。靶嚮治療對某些癌癥已産生瞭巨大的影響，新的治療策略著重受益於新的靶嚮藥物相互結閤或與更傳統的手術、放療或化療結閤的部分患者。無論是預防性或治療性的個體化乾預，需要眾多研究者的參與以及實時匹配患者樣本和藥物。
　　為瞭加速癌癥轉化研究，學術機構、國傢癌癥研究所、食品藥品管理局、基金會、製藥和腫瘤學傢將需要更大的一緻性。最終，新的預防、檢測和治療的方法必須是可持續的。癌癥治療的費用不斷上升，從長遠看，轉化研究和個體化治療可以降低癌癥治療的成本。對特定高危人群的識彆和危險分層將減少癌癥過度診斷和過度治療，從而有助於癌癥早期發現和預防乾預。篩選齣從治療中受益的患者，而那些癌癥治療中沒有反應的患者將會避免治療。為瞭使臨床治療的進展以最快的速度進行，轉化醫學團隊的領導者必須構想齣一條清晰的途徑，以便將新的概念和新的藥物從實驗室引入臨床，完成藥物或生物開發，獲得監管部門批準，為患者提供腫瘤發現、預防和治療的新策略。
　　在一係列關於癌癥的轉化研究中，需要更深入地探索某些領域，包括利用病毒和非病毒性載體進行基因治療、生物標誌物以及免疫療法，本書著重強調靶嚮治療。本係列叢書介紹瞭不同的策略治療某些癌癥以及不同的藥物或不同的策略在常見的治療或診斷模式的轉化障礙。潛在的障礙包括對科學更深入的理解、剋服腫瘤異質性的挑戰、靶嚮治療發展、在某個研究中心中相關錶型和基因型患者的可用性、研究團隊和基礎設施所需的臨床轉化研究和新型試驗的設計、充足的資金支持、可行的診斷和製藥發展的聯結、監管機構批準的策略以及在社區傳播。
　　《癌癥轉化醫學研究中的靶嚮治療》在這些領域進行瞭許多思考。關鍵的問題是將靶嚮治療更好地與其他藥物結閤，從而有助於腫瘤的個體化治療。腫瘤初始細胞和其腫瘤後代細胞必須被消除。不僅是腫瘤細胞，腫瘤微環境和腫瘤血管也可以被靶嚮。雖然有單獨的一本書專門描述免疫治療，但是鑒於免疫治療的快速發展，本書中仍有一個章節專門討論免疫治療的原則。對錶觀遺傳和microRNA調控的深入研究有助於我們探索新的靶嚮治療方法。目前的靶嚮治療涉及的主要分子靶點和信號通路包括TP53、PARP、Met、Kit、PI3K及Ras/MAP，通過緻力於對這些靶點的抑製，探索靶嚮治療策略。總的來說，本書包含瞭靶嚮治療轉化醫學方麵的重要觀點，為研究人員和臨床醫師提供有用的信息。
　　Robert C. BastMaurie MarkmanErnest Hawk英文版序英文版序對於一名一直忙於努力為接診新患者做準備的臨床腫瘤學傢和血液學傢，或是一名試圖確定晚期頑固性腫瘤患者最佳的治療方法的臨床研究者，《癌癥轉化醫學研究中的靶嚮治療》一書會帶來巨大的幫助。另外，無論對於年輕的還是經驗豐富的科研工作者，這本書都提供瞭當前臨床靶嚮治療領域的基本背景和重要基礎。
　　鑒於本書的編輯和供稿者是這麼一群有著豐富臨床經驗的人，以上評論可說是實事求是。
　　本書對以下幾個部分進行瞭精彩的闡釋： ① 靶嚮治療的原則；② 血液係統和實體惡性腫瘤的特異性靶嚮治療方法；③ 針對特定分子學異常的靶嚮治療。每一個章節都包含瞭對各自學科研究現狀的全麵概括以及發展曆程的詳細介紹。
　　令人驚喜的是，本書包括瞭功能成像的內容，此主題結閤瞭靶嚮治療、靶嚮免疫治療、微環境、微小RNA以及對Ras和TP53一類頑固靶點的阻斷。
　　針對特定器官惡性腫瘤的章節內容既具實用性，使我們瞭解最佳的治療方案，又不失全麵，充分說明瞭治療手段如何發展至今。
　　總而言之，這本書很精彩，有助於我們對靶嚮治療有更實用及深刻的理解。感謝這本書的供稿者和編輯。
　　Daniel D. Von Hoff, MD, FACP中文版前言中文版前言在一次國際會議中偶然翻閱到Targeted Therapy in Translational Cancer Research一書，立即被書中的內容所吸引。作為一名臨床醫師，轉化醫學和靶嚮治療是我們特彆關注的，很少有一本書能夠這麼完整地、完美地將兩者有機結閤，讓一位專注於血液腫瘤的醫學工作者真正瞭解轉化醫學視野下腫瘤靶嚮治療的最新進展。
　　細細讀來，書中既涵蓋靶嚮治療的基本理念，又全麵闡述瞭血液腫瘤和實體腫瘤的靶嚮治療策略。涉及聯閤靶嚮治療、免疫靶嚮治療、乾細胞治療、微環境治療、血管靶嚮、錶觀靶嚮等治療的創新思路，並以疾病為切入點，深入地探討瞭如何結閤腫瘤的生物學特性、細胞信號轉導通路來發現各疾病的靶嚮治療新方法。重要的是，我們不僅獲得瞭各種最新的轉化研究技術以及靶嚮治療藥物的最新知識，也知曉瞭這些靶嚮治療方法如何通過轉化醫學的理念被發掘，從而改變瞭患者的命運、創造瞭疾病治療的新篇章！我們也深深體會到，如果我們能夠解析每個與疾病進展相關的分子標誌，我們就有機會通過靶嚮治療來攻剋疾病，精準醫學的目標將不再遙遠……
　　如何讓更多的醫師、科研工作者，甚至是患者有機會獲得上述的知識，我知道一個人的力量是遠遠不夠的，於是就與我們血液和腫瘤界的青年同道商量，是否可以齊心協力將這本書翻譯成中文，一拍即閤，大傢在繁忙的工作之餘，盡最大努力完成瞭譯稿，以饗讀者！
　　僅以此書紀念中華醫學會血液學分會第八屆青年委員會所有成員間的深厚友誼以及攻剋腫瘤的共同夢想！
　　趙維蒞上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院上海血液學研究所2017年4月英文版前言： 從科研到臨床應用英文版前言： 從科研到臨床應用在過去的十幾年中，新技術的齣現使得我們對基因組、轉錄組、蛋白組學、錶觀遺傳學以及腫瘤生成免疫學機製的認識得以提升。這一進步促進瞭腫瘤靶嚮治療及傳統治療方案的轉化；為尋求新靶點、驗證新藥、基於科學理論預測的聯閤治療以及臨床試驗提供瞭框架，並已顯著提升瞭腫瘤患者的預後轉歸。令人振奮的是，針對腫瘤生成的免疫調節靶嚮藥物的應用已促進瞭極具前景的新型藥物的發展，這些藥物以中心法則為本，應用免疫檢查點阻滯劑打破耐受並實現持久療效。此外，盡管起初明確的通路是獨立分析的，但相互依賴、互補機製源於靶點、免疫調節、抗血管生成和（或）化療藥物的創新結閤，從而增加或協同細胞毒性，剋服傳統治療方案的耐藥。持續的進步要求我們增加對不同腫瘤類型的基因組分型的認識，明確抗藥與疾病進展機製，加深對轉移的理解，以期在疾病進展的早期對腫瘤進行異質性靶嚮治療。
　　“轉化腫瘤學係列”中的這本《癌癥轉化醫學研究中的靶嚮治療》綜閤概括瞭近期人們對腫瘤生物學的認識進展，闡述瞭腫瘤生成相關靶點及通路的功能，記述瞭抗腫瘤治療的最新現狀及轉化醫學研究和靶嚮治療最具發展前景的領域。突齣強調靶嚮治療的基本原則，包括免疫治療、腫瘤乾細胞功能、微環境、血管生成、錶觀遺傳學、微小RNA及精準醫學中的功能成像。對血液惡性腫瘤的治療方案及實體瘤的傳統治療、靶嚮治療、免疫治療，或新型治療模式的主要進展進行總結。重要的是，技術與分析復雜數據生物信息的進步促進人們對腫瘤生物學、功能及腫瘤變化動力學特性的認識，進而提升瞭腫瘤的診斷、預後及治療水平。
　　我們身處將腫瘤生物學發現轉化成幫助大多數腫瘤患者實現空前持久療效並提升臨床轉歸的當口。在當下這個特殊時期，基於腫瘤分子學的新型靶嚮治療手段的齣現將有助於實現精準醫學，具有治愈潛力和良好的耐受性。《癌癥轉化醫學研究中的靶嚮治療》旨在使基礎和臨床研究者、護理人員以及患者提升轉化意識並獲得最前沿的“科研到臨床”的突破性進展，從而實現將科學研究成果轉化到臨床腫瘤的診斷、預後和治療中。

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