生物药物研究与应用丛书：抗体药物研究与应用 [Antibody-based Drug] pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

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邵荣光，甄永苏，赵铠 编

图书标签:

• 抗体药物
• 生物药物
• 药物研发
• 免疫治疗
• 蛋白质工程
• 单克隆抗体
• 抗体工程
• 生物技术
• 药物应用
• 靶向治疗

出版社： 人民卫生出版社

ISBN：9787117170512

版次：1

商品编码：11337308

包装：精装

丛书名： 生物药物研究与应用丛书

外文名称：Antibody-based Drug

开本：16开

出版时间：2013-09-01

用纸：胶版纸

页数：748

字数：1168000

正文语种：中文

内容简介

　　抗体对相应的抗原具有高度的特异性，针对特定的、与疾病发生发展相关的靶分子（抗原），可以制备特异性的抗体。抗体用于治疗各种疾病特别在治疗癌症、自身免疫疾患和病毒感染中显示巨大的潜力和应用前景。据报道，目前全球年销售额居前10位的药物中，抗体药物占6种。显然，抗体药物（antibody-based drug）已成为生物医药发展的一个重要领域。

内页插图

目录

第一篇 抗体药物基本技术
第一章 抗体药物研究概况与前沿
第一节 治疗性抗体的发展史
第二节 治疗性抗体的研究进展
一、鼠源性单克隆抗体
二、重组单克隆抗体
三、免疫偶联物
四、高效小型化抗体
五、免疫融合蛋白
六、胞内抗体
七、抗体的评价策略
第三节 治疗性抗体的应用
一、恶性肿瘤的治疗性抗体
二、免疫系统疾病的治疗性抗体
三、病毒感染性疾病的治疗性抗体
四、心血管疾病的治疗性抗体
第四节 抗体药物产品研发
一、FDA批准的抗体药物
二、CFDA批准的抗体药物
三、抗体药物的全球市场
第五节 抗体药物发展趋势
第二章 杂交瘤与单克隆抗体
第一节 杂交瘤
一、B细胞杂交瘤
二、四细胞杂交瘤
三、嵌合McAb
四、T细胞杂交瘤
五、自然杀伤T细胞杂交瘤
六、巨噬细胞杂交瘤
第二节 单克隆抗体
一、抗体的基本概念
二、单抗的体外应用
第三节 药用单抗
一、药用单抗来源的亚词干
二、药用单抗的靶标亚词干
三、药用单抗的种类
第三章 基因工程抗体
第一节 抗体可变区基因的获得
一、从抗体生产细胞中克隆抗体可变区基因
二、构建抗体库以获得抗体可变区基因
第二节 基因工程抗体的种类与制备
一、选择合适的恒定区片段构建基因工程抗体
二、嵌合抗体
三、人源化抗体
四、全人源抗体
五、小分子抗体
六、双特异性抗体
七、新效能抗体
第三节 基因工程抗体的进一步改造
一、抗体可变区的进一步改造
二、抗体恒定区的进一步改造
第四章 抗体库技术
第一节 抗体库的基本类型
一、天然抗体库
二、抗原倾向性抗体库
三、半合成抗体库
四、全合成抗体库
第二节 用于抗体库构建的展示技术
第三节 核糖体展示单链抗体库技术
一、核糖体展示技术中的构建元件
二、体外翻译
三、亲和筛选
四、洗脱
五、扩增
……

第二篇 抗体药物应用技术
第三篇 抗体药物临床前研究
第四篇 抗体药物临床应用

精彩书摘

　　（一）传统筛选方法
　　克隆技术的选择在很大程度上依赖于特定细胞株的不同表现。克隆贴壁细胞相对容易，可在培养皿、微孔板或培养瓶中培养，因为其低密度的时候就很容易确认各个克隆。筛选途径包括斑点技术，克隆环和有限稀释法等。对悬浮细胞而言，通常需要固定化载体，比如把细胞接种到凝胶上（琼脂或者琼脂糖），或者像甲基纤维素之类的高黏性溶液中。
　　到目前为止，最常用的方法是有限稀释克隆（limited dilution clone，LDC），虽然这种方法劳动密集，通量较低，但由于其相对简单，成本也较低，还是得到了广泛应用。LDC方法就是将低密度细胞悬液分配到微孔板上，保证平均每个孔少于1个细胞。在显微镜下观察微孔板，标记每个含有单个细胞的孔板以便后续分析。如果细胞保持活性并扩增，那将会在微孔板里产生一个独立的细胞克隆，细胞悬液可通过酶联免疫吸附法（ELISA）等方法检测表达；表达浓度高的微孔可挑选出来进行下一步增殖。为了确保获得纯的单克隆，通常需要进行两次以上的克隆筛选。
　　尽管与其他传统筛选方法相比，LDC筛选高表达细胞能获得较高表达量，但这种方法还需要后续的产品分析，经常要花费8个月以上，并且产生高额费用。实际上每个品种只有几百个克隆能被定性检测，因为检测克隆数目较少，错过高表达细胞克隆的风险也在增加。与所有传统方法一样，LDC方法是假定单个细胞的分配，没有考虑到多细胞的聚集而带来的生长优势。这就无法完全确认细胞株的产生起源于同一个细胞，而只能说细胞株有克隆的可能性。对LDC方法的统计分析显示，经过反复多次处理后仍然不能保证其单克隆化[28，29]。所有的传统克隆方法都需要下游分析确认表达水平，由于不能在单个细胞的基础上检测蛋白分泌物，必须对亚克隆进行扩增。下游检测水平的敏感度不高，意味着这些方法受限于可有效分析的细胞数目。一定数量的细胞蛋白表达遵循这样的规律，大部分细胞表达没有明显差异，只有少数细胞会有高于平均水平的表达。这就可以预测，要发现一个良好特性的细胞株，需要评估成千上万的细胞克隆，对所有的传统筛选方法而言这都是不可能的。
　　（二）流式细胞术和细胞分选
　　使用流式细胞术对细胞进行筛选的优势在于筛选细胞数目大幅增加。每秒可以分析数万个细胞，亚群和单细胞也能从混合细胞群中分离出来，即使他们出现的频率低至10-6。经过多年发展，流式细胞分析已成为哺乳动物细胞培养过程重要的研究工具；对生物制药产品的在线监测系统也已应用到细胞培养当中。这推进了基于细胞表面表达蛋白分子，利用抗体或配体交联荧光素来分选细胞的方法的应用。
　　1.细胞表面蛋白表达在某些杂交瘤细胞株中，细胞表面重组蛋白或抗体与蛋白分泌水平相关。Marder等根据细胞表面抗体染色程度进行分组，比较细胞抗体表达量，提示细胞表面抗体表达水平和杂交瘤细胞分泌性抗体表达量正相关[30]。Brezinsky等在没有筛选剂甲氨蝶呤（MTX）情况下分选表面荧光强度最高的CHO细胞，获得的细胞株的特异性重组蛋白表达水平增加了20-25倍[31]。加入MTX诱导，增加到120倍。不过这样优秀的表现只限制于几个特定细胞株，并不是所有杂交瘤细胞都表现出这种相互关系，甚至源于同一细胞株中的不同个体在细胞表面染色上也有不同结果。
　　……

前言/序言

　　抗体对相应的抗原具有高度的特异性，针对特定的、与疾病发生发展相关的靶分子（抗原），可以制备特异性的抗体。抗体用于治疗各种疾病特别在治疗癌症、自身免疫疾患和病毒感染中显示巨大的潜力和应用前景。据报道，目前全球年销售额居前10位的药物中，抗体药物占6种。显然，抗体药物（antibody-based drug）已成为生物医药发展的一个重要领域。
　　抗体药物的研究与应用经历了漫长曲折的过程。抗体作为治疗剂的潜能，在20世纪初期即已引起医药研究者的关注。早期研究者曾报道，将癌细胞注入动物体内，取其抗血清进行治疗，但未能取得确定的疗效，甚至可能产生严重的毒副反应。在相当长时期内，抗血清一般用于中和外源性毒素如蛇毒等有效，但未能用于癌症和其他疾病的治疗。近30年来，以细胞工程和基因工程为基础的抗体工程技术的快速发展推动了抗体药物的研发和应用。主要体现在三个方面：①单克隆抗体。1975年Koehler和Milstein报道用B淋巴细胞杂交瘤技术制备单克隆抗体，具有重大意义并取得突破性进展。单克隆抗体的特异性高，性质均一。可大大降低其在体内与正常组织细胞的交叉反应，为利用抗体治疗疾病，特别是治疗癌症带来了新的希望。目前研制中或已在临床应用的抗体药物，基本上都属于单克隆性的抗体制品；所以又称单克隆抗体治疗剂。为便于区别，此前以抗原免疫动物获得抗血清而制备的抗体则称为多克隆抗体。②基因工程抗体。利用DNA重组技术可以修饰抗体或制备各种模式的新型抗体。考虑到鼠源性抗体在人体可引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，以基因工程技术改造鼠源性抗体，从而制备嵌合抗体或人源化抗体，并可进而制备全人源抗体。抗体人源化为抗体药物的临床应用奠定重要基础；而各种模式基因工程抗体的制备则可推动具有不同特点的新型抗体药物的发展。③抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC），包括抗体及其片段与药物的化学偶联物以及基因工程融合蛋白；用放射性核素标联的抗体亦可归属此类。在肿瘤治疗方面，抗体药物偶联物的研制受到特别关注，因为它兼有抗体的特异性和“弹头”药物的效应功能；既显示靶向性又具有对肿瘤靶细胞的强烈杀伤作用。在癌症治疗中，抗体药物偶联物有可能取得更显著的疗效。
　　抗体药物具有多方面特点：①特异性。抗体对特定的抗原具有高度特异性，这是抗体药物突出的基本特征，是抗体药物用于靶向治疗的基础。②多样性。包括靶抗原多样性，抗体结构多样性，作用机制多样性等方面。对于抗体药物偶联物，还具有“弹头”分子多样性，可以利用各式各样的“弹头”分子制备偶联物。

好的，这是一本关于生物技术和药物开发领域的专业书籍的简介，重点阐述了与抗体药物无关的、具有广泛生物学和工程学价值的内容。 --- 图书名称：生物技术前沿探索与合成生物学工具箱 图书简介 本书深入探讨了当代生物技术领域的核心进展与新兴交叉学科，尤其聚焦于合成生物学、基因组编辑技术（CRISPR/Cas系统以外的替代方案）、蛋白质工程的结构生物学基础，以及生物过程的工业化放大。全书旨在为生命科学研究人员、生物工程专业人士以及生物制药行业的研发人员提供一套系统、前沿且实用的理论框架与技术指导，强调基础科学向实际应用转化的关键环节。 第一部分：合成生物学与基因线路设计 本部分详细剖析了合成生物学的基本构建模块——生物逻辑门和振荡器。我们不再局限于经典的代谢路径调控，而是着重探讨如何利用非天然氨基酸、人工核酸类似物（XNA）以及新型转录因子设计复杂的、多层级的基因调控网络。 新型元件库的构建与评估： 讨论了如何通过高通量筛选技术，从自然界中挖掘具有特定功能的启动子、增强子和核糖体结合位点（RBS），并对其进行标准化参数（如泄漏率、动态范围）的量化。内容涵盖了基于机器智能辅助的元件参数预测模型，而非依赖于抗体的抗原识别机制。 动态系统建模与控制： 深入介绍了使用微分方程和随机过程模型来模拟和预测复杂合成生物学线路在不同宿主细胞（如大肠杆菌、酿酒酵母及特定真核细胞系）中的表现。重点分析了如何通过反馈回路实现对细胞内代谢流的精准控制，例如优化目标产物的产率，而非针对特定疾病靶点的分子结合。 生物器件在非药物领域的应用： 阐述了如何利用工程菌株进行生物燃料的生产、新型生物材料的合成（如蜘蛛丝蛋白、可降解塑料前体），以及环境污染物（如重金属、持久性有机污染物）的生物修复策略，这些都与以靶向治疗为核心的抗体药物研发路径截然不同。 第二部分：蛋白质工程的结构生物学基础与理性设计 本章节专注于蛋白质的结构、功能预测以及通过理性设计优化蛋白质性能的方法学。内容集中于酶催化机制、稳定性和热力学性质的调控，完全避开了抗体-抗原互作的范畴。 定向进化与高通量筛选： 详细描述了基于错误倾向性PCR、DNA重组技术以及细胞表面展示系统（如噬菌体展示和酵母展示，但侧重于展示非抗体结构域或酶）优化酶活性的流程。重点讨论了如何通过迭代筛选过程提高催化效率（$k_{cat}/K_M$）和对非天然底物的兼容性。 计算蛋白质结构预测与设计： 探讨了深度学习模型（如AlphaFold2的非抗体蛋白应用及其局限性）在预测蛋白质三维结构中的最新进展。分析了如何利用分子动力学模拟（MD）研究蛋白质的柔性、构象变化以及与小分子配体的结合模式，这些对于设计新型工业用酶至关重要。 新型生物催化剂的开发： 聚焦于非天然化学转化的酶的设计，例如构建能够催化C-H键活化、不对称合成等复杂有机反应的仿生酶。这部分内容强调了生物催化在精细化学品和材料科学中的价值。 第三部分：先进分离纯化技术与生物过程放大 将实验室规模的生物过程转化为经济可行的工业化生产是生物技术产业化的关键挑战。本部分专注于解决大规模生产中的分离、纯化和质量控制问题，这些技术适用于各种生物产物，不仅仅是生物制剂。 连续流与下游工艺创新： 详细介绍了连续色谱技术（如模拟移动床SMB和周期性逆流色谱pCC）在提高分离效率、降低溶剂消耗方面的优势。讨论了膜分离技术（超滤、纳滤、渗滤）在浓缩和缓冲液置换中的应用优化。 生物反应器工程与过程控制： 分析了高密度细胞培养的策略，包括气体传递、营养物质供应的精确控制，以及在线监测技术（PAT）在维持发酵稳定性和提高产率中的作用。这部分内容侧重于细胞工厂的整体工程管理，而非特定下游产品的靶向纯化。 生物制品的质量属性与表征： 阐述了用于表征非抗体生物分子（如重组蛋白、多糖、核酸）的质谱分析、高效液相色谱（HPLC）与电泳技术。重点是如何通过物理化学方法确保最终产品的稳定性和批间一致性，为生物材料和生物能源等领域提供技术支撑。 本书结构严谨，内容翔实，通过对合成生物学、结构计算与工业生物过程工程的全面梳理，为读者提供了一个超越传统生物制药（特别是抗体药物）范畴的、更广阔的生物技术视野和实用的工程工具集。

评分☆☆☆☆☆

读完一本好书，最令人愉悦的体验莫过于思维被彻底拓展，仿佛进入了一个全新的知识领域。我非常好奇这本聚焦于抗体药物的专著，在介绍传统单克隆抗体的成功故事之余，是否敢于深入探讨那些仍在摸索阶段的前沿技术路线。比如，在构建下一代抗体库时，如何利用人工智能和机器学习来加速筛选过程？目前的AI模型在预测抗体亲和力和稳定性方面已经达到了何种成熟度？如果书中能够详尽阐述从计算化学到高通量筛选的整合流程，并配以实际的案例分析，那就太棒了。我对那些对药物递送系统（如脂质体、纳米颗粒与抗体的结合）的创新设计非常感兴趣，因为这直接关系到药物在体内的分布和毒副作用的控制。期望这本书能用一种引人入胜的叙事方式，将复杂的生物化学反应和严格的药代动力学模型，转化为清晰易懂的图表和逻辑链条，让非专业背景的读者也能领略到生物制药的魅力。它不应该只是一本堆砌公式和数据的书，而应该是一份能激发创新火花的思想指南。

评分☆☆☆☆☆

对于一个长期关注生物技术投资和市场动态的人来说，一本好的行业书籍不仅要讲“怎么做”，更要讲“为什么这样做”以及“未来会怎样”。我期待《抗体药物研究与应用》能够提供一个宏观的战略视角。它能否清晰地勾勒出全球主要抗体药物研发管线的格局？在不同疾病领域，如肿瘤免疫、自身免疫性疾病以及罕见病治疗中，不同技术平台（如人源化、人源转基因小鼠平台）的竞争优势和劣势分析是否足够客观和深入？更重要的是，监管层面对新型抗体产品的审批标准在不断演进，书中是否能包含对FDA、EMA等关键监管机构最新指南的解读和预判？如果作者能够站在产业化的角度，分析当前生产工艺中，如细胞株构建、大规模灌流培养等环节的技术壁垒和成本控制策略，那么这本书的实用价值将飙升。我需要的不是停留在教科书层面的理论阐述，而是能帮助我理解资本流向和技术迭代速度的“行业罗盘”。

评分☆☆☆☆☆

这本书的篇幅和架构，似乎预示着它试图构建一个涵盖抗体研发全生命周期的知识体系。我最关注的部分往往是那些最容易被忽略的“软技能”和“交叉学科风险”。比如，在涉及生物类似药（Biosimilars）的开发策略时，书中是如何权衡与原研药在“相似性”和“有效性”之间进行平衡的？这涉及到复杂的知识产权和生物等效性研究设计。再者，考虑到当前对“绿色化学”和可持续发展的要求，抗体药物生产过程中使用的缓冲液、纯化介质的替代方案和环保考量，是否也有所提及？一个真正全面的著作，不应该只关注技术本身的光鲜亮丽，也应该审视其背后的社会责任和工程挑战。我期望这本书的作者能够以一种批判性的眼光，剖析现有技术路线的局限性，并为下一代生物制药人才指明那些尚未被充分探索的“无人区”，从而推动整个行业的迭代升级，而非仅仅是现有技术的梳理总结。

评分☆☆☆☆☆

我一直认为，生物制药的进步往往发生在学科交叉的边缘地带。因此，我非常期待看到这本书是如何跨界整合不同领域的知识的。例如，抗体工程学与材料科学的结合——如何利用先进的生物物理学工具（如冷冻电镜）来解析抗体与靶点的结合结构，从而指导理性设计？在讨论抗体药物的体内作用机制时，如果能深入探讨免疫细胞微环境的影响，以及如何设计能够穿透血脑屏障或肿瘤基质的抗体，那将是极具前瞻性的内容。此外，对于抗体药物的质量控制和分析方法学，这本书能否提供一些超越常规ELISA和SPR的先进表征技术，比如高分辨率质谱在确定抗体糖基化谱上的应用细节？如果它能像一本精密的工具书一样，提供大量可供参考的实验设计思路和标准操作流程的优化建议，那么对于实验室研发人员来说，它的重要性不言而喻。我希望它能像一把瑞士军刀，工具齐全且精确可靠。

评分☆☆☆☆☆

这本《生物药物研究与应用丛书：抗体药物研究与应用》光是书名就透露出它深厚的学术底蕴和前沿的研究视野。我之所以对它抱有极高的期待，是因为它似乎汇集了当前生物制药领域最炙手可热的知识脉络。从我过去阅读相关文献和报告的经验来看，真正能将基础科学、工程技术与临床应用融会贯通的著作是凤毛麟角。我尤其关注那些对新型抗体设计策略，比如双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）的最新进展的深入剖析。这本书如果能提供详细的分子机制解析，并结合最新的临床前和临床数据来佐证这些策略的有效性和挑战，那将是无价之宝。我希望它不仅仅是罗列事实，而是能像一位资深导师那样，引导读者理解从靶点发现到工艺优化整个链条上的关键瓶颈和突破点。特别是对于如何应对抗体药物常见的免疫原性问题、提高生物利用度和降低生产成本等实际工程问题，如果书中能给出独到的见解或经过验证的解决方案，那绝对能让所有从业者受益匪浅。这本书的深度和广度，预示着它将成为我未来工作中不可或缺的参考工具书，其价值远超一般的教材范畴，更像是一份行业内的技术白皮书。

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性价比很高，推荐大家购买！！

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比较实用，内容不错，值得推荐

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非常好的书

评分☆☆☆☆☆

物流速度快，书纸质还好

评分☆☆☆☆☆

专业书都好贵，这本基础性实用性都不是很强

评分☆☆☆☆☆

专业书籍，又不是我看的，点评个啥啊？？？？

评分☆☆☆☆☆

比较实用，内容不错，值得推荐

评分☆☆☆☆☆

书写的很全面，真的从内心喜欢！！！加油吧 骚年！！！

评分☆☆☆☆☆

这本书不错的，从事抗体药物的可以看看。