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書名:癌癥思辨:癌癥研究中的悖論
定價:55元
作者:(美)亨利·H. 衡著
齣版社:湖北科學技術齣版社
齣版日期:2016-12-01
ISBN:9787535290366
字數:
頁碼:
版次:1
裝幀:平裝-膠訂
開本:16開
商品重量:
目錄
前言i
緻謝iv
序言v
第1章引言:為何此時以及為何圍繞癌癥展開思辨
1.1癌癥研究的進展
1.2癌癥研究麵臨的挑戰
1.3提齣尖銳問題
1.4新的概念規範
1.5主要內容
第2章癌癥的基因突變理論
2.1概述
2.2簡史:曆史性展望
2.2.1第1類:癌癥基因的識彆與錶徵以及證明基因突變是緻癌作用的基礎
2.2.2第2類:基因突變次序的識彆進一步驗證瞭基因突變論
2.2.3
| 抗爭中,經過長期的理論探索和臨床實踐,對癌癥發生機製的認識可歸納為幾個基本的理論假說:基因突變、染色體易位、錶觀遺傳修飾和乾細胞起源。其中基因突變假說已得到比較多的實驗證據。但是這些研究結論是建立在對一部分癌癥分析的基礎上,並主要依靠細胞係和動物模型。因此,我們對癌癥發生發展機製的認識非常有限,靠現有的知識不能真正揭示機體遺傳基因變異與癌癥的關係,關於癌癥生物學的研究也是長期處於信息收集和知識積纍階段,而且主要的研究結果是基於體外培養細胞係和小鼠模型,盡管獲得瞭不少具有曆程碑意義的重要發現,但是這些研究結果對癌癥的預防和臨床診療水平的提升卻十分有限,因為癌癥的理論研究雖然獲得瞭大量的數據和信息,但能夠用於癌癥有效治療的知識和技術是很少的,導緻癌癥研究類似盲人摸象的曆史和現實不斷重演。 亨利·衡博士撰寫的“癌癥思辨”一書從癌癥研究中的悖論提齣瞭癌癥研究中存在的問題。針對惡性腫瘤已成為影響人類健康的一個頑疾,不易早期發現,已有的治療手段難以獲得滿意的效果,社會的危害性極大。特彆是針對癌癥臨床和基礎研究中已形成的固定思維方式及采取的手段提齣瞭新的觀察與思考並提供瞭詳實的數據資料插圖,以癌癥研究駁論的話題展示給讀者。 衡博士在“癌癥思辨”一書中闡述瞭人類研究癌癥的簡史,從癌細胞起源於體細胞染色體核型異常到針對基因突變的序貫性纍積和癌癥基因變異圖譜構建給我們展示瞭人類在癌癥研究中獲得的知識並進行瞭係統的分析,但同時也指齣這一盲人摸象式的研究模式的局限性。重點分析瞭過去40多年人們在癌癥分子標誌研究中的問題,指齣我們通常的做法是先假定關鍵基因可能是癌基因,如果不是就鑒定抑癌基因,再不是就分析錶觀遺傳;先聚焦編碼基因,不行就關注非編碼。這一研究策略的核心思想就是把癌癥簡化到少數可重復的特定分子變化上,不斷地積纍資料並在這一研究模式強大慣性的推動下導緻數量巨大的相似性研究報告的産齣。但是這些研究結果對癌癥的有效防治的指導作用是極其有限的。 衡博士在書中用大量的實驗證據闡述瞭癌癥是一類遺傳變異與環境交互作用的係統性疾病,主要的臨床問題是癌癥的侵襲轉移和對現有治療手段的抵抗,這一錶現是由癌癥的異質性和動態演變決定的;強調癌癥的演變屬於間斷性和高度動態化的過程。這與近年來受到本領域關注的新的理論假說:包括癌癥可能是一類慢性非可控性炎癥或代謝性炎癥、是一類局部錶現為異常增殖的全身代謝障礙綜閤癥,例如以有氧酵解代謝葡萄糖而獲取能量;腫瘤也錶現為一種不能愈閤的創麵,使某一類細胞或組織長期處於死亡與增殖的非平衡狀態;可能是一種具有特殊功能的組織或器官及細胞社團群體;更有學者認為也可能是人類生命進化過程中的遺産;也可能是一個新的物種。這些學術觀點和科學假說,目前還缺少係統的實驗資料和充足的實驗研究證據,但是,這些觀點也是在長期的研究中,人們針對主流的癌癥科學假設驅動的各項研究工作中發現並提齣的,隨著各項研究工作的深入,特彆是基因組學、蛋白質組學、係統生物學和精準醫學研究的發展,人類將會對細胞癌變和腫瘤發生發展的規律有更全麵的認知,從而推動臨床診療理念、方案和技術的進步。 衡博士在綜閤分析和評價癌癥基因組研究工作進展的基礎上,提齣瞭癌癥基因組異質性的問題並重點闡述瞭癌癥是包括基因組在內的多組學異常導緻的復雜性疾病,而不是采用簡單的實驗體係獲得的基因突變的綫性分析結果。提齣癌癥細胞核型的異質性,其中列舉瞭一項研究,在5萬例實體腫瘤中獲得瞭4萬多個獨特的染色體核型。重點對癌癥基因組是否能獲得均一的高頻突變基因提齣質疑,實際上依據TCGA和ICGC的數據及我在500例胃癌基因組分析的結果,癌癥中的基因突變以低頻突變為主,如非常少數的高頻突變基因p53與纍積的突變多少有關,提示p53基因與基因組的穩定性相關;同時也發現作為抑癌基因的p53是一個基因,具有多種生物學功能,包括細胞中p53基因突變更容易産生胚係水平的基因組異常而增加新物種的形成。衡博士在書中對這一問題進行瞭詳細的描述和理論分析,並指齣基因組拷貝數和重排在細胞癌變中具有十分重要的作用 衡博士在書中以十分有說服力的圖錶資料和496篇文獻展示給我們癌癥研究中值得思考的問題,以一位科學工作者的興趣和擔當將我們每天都能麵臨的問題做瞭係統的梳理,從癌癥研究的理念、技術方法和應采取的對策都做瞭認真的分析討論。雖然,有些觀點可能仍然存在一定的局限性或片麵性,但是科學研究的意義和價值就是提齣問題和驗證前人的錯誤。因為人類對癌癥的認識是十分初步的,我們雖然已獲得瞭包括基因組的大數據和海量的信息,但是能夠用於指導臨床有效診療的知識是十分有限的。包括依據基因突變與癌癥的理論,已有幾十個分子靶嚮藥物問世並可對部分患者産生即刻效果,但是其臨床的長期療效是極其微弱的,我們應遵照薛定鄂先生的觀點,“我們的任務不是去發現彆人沒有發現的東西,而是針對所有人都看見的東西做從未有的思考”。 | 
衡博士提齣的觀點:通過對癌癥研究的思辨,我們可以從已提齣的關於癌癥是什麼的理論假說,包括基因突變;但是並不能真正解釋這種疾病的本質;其中癌癥的自主性生長(autonomy)生物學和臨床病理學特徵的高度異質性即個性化(individuality),對環境和選擇壓力的適應性(nexibility),獲得不死性即永生化(immortality)和發病過程的隱匿性和較長的潛伏期(long latencies)。另一方麵,休眠的腫瘤可在體內伴隨整個生命過程,但又具有隨時發作的可能性並正如衡,博士提到的癌癥細胞的演變具有間斷性和隨機性。特彆是目前臨床上對惡性腫瘤的分期、分型、分級、預後判斷和治療主要是根據臨床體徵、影像和病理學檢查的結果。但這些指標尚不能充分反映腫瘤確切的生物學行為,難以準確判斷腫瘤患者的病程演變和預後。特彆是大量的分期、分型、分級相同的癌癥患者,治療效果和預後有著顯著的不同。因此,建立和發展科學閤理的個體化診療理念、策略、方案和技術是實現腫瘤早期預防、早期診斷和早期治療的關鍵問題。實現上述目標的核心是係統全麵揭示細胞癌變、腫瘤發生發展的動態演變規律和機體係統的交互作用和調控機理,發展先進有效的診療方法。這項艱巨的工作與解碼生命的奧秘一樣,首先要在包括基因組學在內的多組學水平闡明其規律,實現基因組學與腫瘤生物學的整閤與集成,目前簡述的理論假說中的任何一個都無法解釋腫瘤發生發展的機製,需要我們在長期研究工作積纍的基礎上認真反思以往的理論假說和結論,以激發成韆上萬癌癥研究者科學探索的激情與勇氣,利用包括基因組技術在內的多組學手段和係統生物學研究平颱,為解碼癌癥的奧秘,發展識彆癌癥異質性、控製癌癥的動態演變和治愈患者的新理論與新手段。...... 本書介紹瞭癌癥演變基因組理論這一新概念,以求一統研究領域。許多重要和具有代錶性的但又容易産生疑惑的問題和悖論將在本書中進行批判性分析。通過比較基因和基因組理論,許多普遍流行觀念中所隱藏的缺陷得以闡釋。本書的討論旨在拋磚引玉以啓動對當前癌癥研究的批判性重新評估,這是當前研究形式下迫切需要的一場思辨!.................. 亨利·H·衡博士,畢業於美國維恩州立大學。主攻專業領域:分子生物學,細胞生物學。......
這本書的封麵設計和書名給我一種非常前沿和深刻的期待,認為它會是一部關於癌癥研究的“思想啓迪之作”。然而,翻開書頁後,我發現它更多的是對現有癌癥研究成果和理論的梳理,特彆是對一些主流的治療手段和研究方嚮進行瞭描述。比如,書中提到瞭基因編輯技術在癌癥治療中的應用前景,以及免疫療法的最新進展。這些內容雖然重要,但並沒有觸及到“悖論”的核心。在我看來,真正的“悖論”應該是指那些挑戰我們現有認知,甚至讓科學傢們感到睏惑的現象。這本書似乎更側重於展示那些“正在發展”的研究,而不是那些“尚未解釋清楚”的難題。它就像是一份詳盡的癌癥研究現狀報告,列齣瞭目前已知的一些成就,以及一些正在探索的領域,但並沒有深入探討在這些探索過程中遇到的那些令人頭疼的、難以自圓其說的矛盾。我希望作者能更有勇氣地去觸碰那些“禁區”,去分析那些讓研究者們夜不能寐的難題,而不是僅僅停留在對已有的“成功”進行羅列和解釋。
評分坦白說,讀完這本書,我內心是有些復雜的。它不像市麵上一些寫給大眾看的癌癥科普書那樣,用通俗易懂的語言,配上生動的插圖,讓你在輕鬆愉快的氛圍中瞭解癌癥。這本書的語言風格相對比較嚴謹,甚至有些地方讀起來會覺得有些晦澀。它更像是為那些已經對癌癥研究有一定瞭解,或者希望深入探討某個細分領域的人準備的。書中反復強調“悖論”的概念,試圖說明癌癥研究並非一條直綫,而是充滿瞭麯摺和不確定性。我理解作者想要錶達的“科學的進步往往伴隨著對現有認知的挑戰”這一觀點,但如何將這種“挑戰”和“悖論”真正地呈現在讀者麵前,我認為本書的處理方式還有提升空間。它更多的是在描述“存在”悖論,但沒有足夠多地去“揭示”悖論的成因,也沒有給齣強有力的證據來說明這些悖論是如何被科學界所討論和解決的。我期望這本書能像偵探小說一樣,引導我一步步去解開癌癥研究中的謎團,而不是像一本百科全書,羅列瞭各種信息,卻讓我感覺像是在紙上談兵,缺乏實踐的溫度。
評分剛拿到這本書時,我被“癌癥思辨”和“悖論”這兩個詞吸引瞭,以為它會是一本能夠顛覆我固有認知,引發深刻思考的書籍。然而,閱讀過程中,我發現它更像是對癌癥研究領域的一些現狀的“描述”,而不是深入的“思辨”。書中對於各種癌癥治療方法的介紹,很多都是在講述它們的工作原理,以及目前取得的一些進展。例如,它會介紹靶嚮藥物如何針對特定基因突變,或者免疫療法如何激活人體自身的免疫係統來對抗癌細胞。這些信息固然有價值,但它們更像是教科書式的知識普及,缺乏對這些方法背後潛在的矛盾和不確定性的深入剖析。我期待的是,作者能夠像一位睿智的哲學傢一樣,去審視癌癥研究中的那些“不閤邏輯”之處,那些讓我們感到睏惑的現象,並嘗試去解讀它們。這本書給我的感覺是,它在描繪一幅癌癥研究的畫捲,但畫麵中的很多細節都隻是簡單地勾勒,缺乏細膩的筆觸和深刻的色彩,未能真正觸動我內心深處的好奇和求知欲。
評分拿到這本《癌癥思辨:癌癥研究中的悖論》,我本來滿懷期待,想從中找到一些關於癌癥研究的最新突破和深入的思考。畢竟書名裏的“悖論”二字,著實勾起瞭我的好奇心,總覺得能讀到一些顛覆性的觀點。然而,當我翻開書頁,看到的卻是各種關於癌癥治療的常見誤區和一些聽起來頗為“學術化”的理論闡述,這些內容雖然不算完全錯誤,但總給我一種隔靴搔癢的感覺。書中對於各種治療方法的優劣分析,更多的是停留在理論層麵,比如免疫療法的原理、基因療法的潛力等等,這些內容在很多科普讀物中都能找到,並沒有太多獨到之處。我尤其希望能看到一些關於臨床實踐中的實際案例,或者是研究人員在探索癌癥本質過程中遇到的那些令人費解的難題,但這本書在這方麵的著墨不多。它更像是一本概覽式的教科書,讓你對癌癥研究的現狀有一個大概的瞭解,但要說它能引發你對癌癥研究的“思辨”,或者揭示齣所謂的“悖論”,我覺得還有些差距。我希望作者能更深入地挖掘那些隱藏在數據和理論背後的矛盾點,用更具啓發性的方式來引導讀者思考,而不是僅僅羅列已知的信息。
評分這本書給我的整體感受是,它更像是一本為那些已經具備一定醫學背景或對癌癥研究有濃厚興趣的讀者準備的“參考書”。它試圖通過梳理癌癥研究中的一些現象和理論,來引發讀者的思考,但我覺得在“思辨”和“悖論”的呈現上,還有很大的提升空間。書中對於一些前沿的研究方嚮,比如細胞療法、液體活檢等,都進行瞭詳細的介紹,並且分析瞭它們在理論上的優勢。但是,在探討這些技術可能存在的局限性,或者它們與現有癌癥治療模式之間可能産生的衝突時,著墨不夠深入。我一直期待的,是能夠看到作者如何去挖掘那些隱藏在科學數據背後的“矛盾”,例如,為什麼某些患者對同一種治療方法反應迥異?為什麼某些看似完美的理論在臨床實踐中會遭遇意想不到的睏難?這本書更多的是在羅列“是什麼”,而我更希望它能深入地去探索“為什麼”,並且在“為什麼”的背後,展現齣那些真正值得我們去“思辨”的“悖論”。
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