肾脏纤维化　基础与临床 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

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刘必成 编

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• 肾脏纤维化
• 肾脏疾病
• 纤维化
• 病理生理学
• 临床医学
• 肾内科
• 肾脏损伤
• 慢性肾病
• 诊断治疗
• 基础研究

出版社： 科学出版社

ISBN：9787030462893

版次：1

商品编码：11847186

包装：平装

开本：16开

出版时间：2015-11-01

用纸：胶版纸

页数：508

正文语种：中文

内容简介

　　肾脏纤维化是以细胞外基质异常沉积为特征的一种慢性病理生理改变。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量结缔组织沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失功能。本书各章节安排上，将循序渐进、环环相扣，首先从肾脏解剖、生理特点及组织发生学入手，阐述肾脏纤维化发生的生理学基础，并对我国目前慢性肾脏纤维化发生的流行病学现状及其病理学特点进行分析，进而从细胞、分子生物学角度、整体水平，全面探讨肾脏固有细胞、炎症因子、致纤维化因子、RAS系统、氧化应激等多种因素在肾脏纤维化发生机制中的作用，并对可能参与的细胞内信号转导途径加以综述。

目录

序言
前言
第1章　肾脏解剖特点及其生理学研究进展
1.1泌尿系统功能
1.2肾脏结构和尿生成的基本功能单位
1.3肾小球的滤过功能
1.4肾小管和集合管的物质转运功能
1.5尿液的浓缩和稀释
1.6尿生成的调节　
1.7清除率
第2章　肾脏纤维化病理形态学及其评估
2.1肾脏纤维化相关细胞
2.2肾脏纤维化组织病理学
2.3肾脏纤维化评估
2.4结语
第3章　肾脏纤维化研究中的关键科学问题
3.1肾脏炎症微环境的形成
3.2促／抗纤维化因子失衡及纤维化信号通路
3.3肾脏固有细胞减少，ECM大量堆积
3.4肾脏微血管病变
第4章　内皮细胞与肾脏纤维化
4.1血管内皮细胞的一般功能
4.2内皮细胞损伤与慢性肾脏病关系
4.3内皮细胞转化在肾脏纤维化中的作用
4.4血管内皮细胞损伤的修复与治疗
4.5结语
第5章　系膜细胞与肾小球硬化
5.1系膜细胞表型转化
5.2系膜基质
5.3氧化应激
5.4系膜细胞的凋亡
5.5系膜细胞与生长因子
第6章　足细胞损伤与肾小球硬化
6.1足细胞损伤的发生机制
6.2足细胞损伤导致肾小球硬化的机制
6.3足细胞损伤的预防与治疗
第7章　肾小管上皮细胞与肾脏纤维化
7.1肾小管上皮细胞转运功能异常致水、电解质及酸碱平衡紊乱
7.2肾小管上皮细胞间充质转化
7.3肾小管上皮细胞的致炎作用
7.4肾小管上皮细胞相关低氧损伤
7.5肾小管细胞内肾素一血管紧张素系统活化促进肾脏纤维化进展
第8章　单核／巨噬细胞与肾间质纤维化
8.1单核／巨噬细胞概述
8.2单核／巨噬细胞的生物学功能
8.3单核／巨噬细胞的组织浸润过程及调节　因素
8.4巨噬细胞浸润与肾脏疾病
8.5巨噬细胞浸润在肾脏炎症与纤维化中的作用
8.6巨噬细胞在肾脏修复中的作用
8.7巨噬细胞活化表型及其功能
8.8巨噬细胞表型的调节　因素
8.9肾脏纤维化时巨噬细胞的活化状态
8.10巨噬细胞功能调节　在防治肾脏纤维化中的作用
第9章　肥大细胞与肾脏纤维化
9.1肥大细胞概述
9.2肥大细胞在肾脏疾病中的作用研究进展
9.3肥大细胞在肾脏纤维化中的作用机制
9.4结语
第10章　肾小管间质肌成纤维细胞的来源
10.1肾脏纤维化中的肌成纤维细胞
10.2体内肌成纤维细胞来源
10.3结语
第11章　周细胞在肾脏纤维化形成中的作用研究进展
11.1周细胞的起源
11.2周细胞的分布和形态特点
11.3体内周细胞的识别
11.4周细胞是肌成纤维细胞的主要前体细胞
11.5周细胞—内皮细胞交互对话与微血管减少
11.6周细胞—内皮细胞交互对话中涉及的细胞信号传导通路
第12章　线粒体病变与肾脏纤维化
12.1线粒体生物学特征
12.2线粒体病变的病理生理变化及临床表现
12.3线粒体病变的检测方法
12.4线粒体病变介导肾脏纤维化的机制
12.5结语
第13章　代谢性核受体与肾脏纤维化
13.1PPAR与肾脏纤维化
13.2LXR与肾脏纤维化
13.3FXR与肾脏纤维化
13.4结语
第14章　肾素血管紧张素系统在肾脏纤维化中的作用
14.1肾脏局部RAS系统
14.2肾脏局部RAS系统与肾脏纤维化
14.3RAS其他组分与肾脏纤维化
14.4结语
第15章　醛固酮在肾脏纤维化形成中的作用
15.1醛固酮的合成和分泌
15.2醛固酮的作用及其效应机制
15.3醛固酮介导肾脏纤维化的机制
15.4醛固酮逃逸
15.5醛固酮受体拮抗剂的应用
15.6结语
第16章　TCF—β1与肾脏纤维化
16.1TGF—β1信号通路与肾脏纤维化
16.2TGF—β1在肾脏纤维化中的作用
16.3结语
第17章　结缔组织生长因子与肾脏纤维化
17.1CTGF基因、蛋白结构及家族成员
17.2CTGF的生物学特性
17.3CTGF与肾小球硬化
17.4CTGF与肾小管间质纤维化
17.5CTGF在人类慢性肾脏疾病中的表达及其意义
17.6CTGF与肾脏纤维化靶向治疗
第18章　脂代谢紊乱与肾脏纤维化
18.1脂质稳态的调节　
18.2脂代谢紊乱的发生机制
18.3脂代谢紊乱在肾脏纤维化发生中的作用
……
第19章　高血压在肾脏纤维化形成中的作用
第20章　慢性肾脏病肾间质淋巴管的新生
第21章　内质网应激与肾纤维化
第22章　炎症介质与肾脏纤维化
第23章　炎性体在糖尿病肾病中的作用研究进展
第24章　蛋白尿肾毒性作用研究新进展
第25章　细胞信号通路与肾脏纤维化
第26章　miRNA与肾脏纤维化
第27章　肾脏纤维化尿液生物标志物研究进展
第28章　肾脏纤维化研究中常用的实验动物模型
第29章　抗肾脏纤维化治疗的新进展
第30章　干细胞在肾脏纤维化治疗中的应用进展
第31章　细胞凋亡与肾小管间质纤维化
第32章　糖尿病肾病肾脏纤维化的发生机制
第33章　多囊肾病的进展与肾脏纤维化
第34章　低氧和肾小管间质纤维化
第35章　细胞自噬与肾脏纤维化
第36章　慢性移植肾肾病与肾脏纤维化
第37章　氧化应激与肾脏纤维化
第38章　生物毒素与肾脏纤维化
第39章　细胞外基质的调控与肾脏纤维化
第40章　急性肾损伤与肾脏纤维化
第41章　衰老与肾脏纤维化
第42章　面向精准医学时代的肾脏纤维化研究
索引

前言/序言

肾脏纤维化：病理机制、诊断策略与治疗进展 本书旨在深入探讨肾脏纤维化这一复杂而普遍的病理过程，为临床医生、研究人员以及对肾脏疾病感兴趣的读者提供一个全面、权威的参考。肾脏纤维化是几乎所有慢性肾脏疾病（CKD）进展到终末期的共同病理特征，其特征是肾间质中细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肾单位结构破坏，功能逐渐丧失。理解肾脏纤维化的发生机制，掌握其诊断方法，并及时了解最新的治疗进展，对于延缓疾病进程、改善患者预后至关重要。 第一章：肾脏纤维化的发生机制 本章将从分子和细胞层面详细解析肾脏纤维化的核心驱动因素。我们将首先回顾肾脏的正常结构和功能，在此基础上，深入探讨在各种肾脏损伤条件下，肾脏固有细胞（如肾小管上皮细胞、内皮细胞）和浸润性免疫细胞（如巨噬细胞、T淋巴细胞）如何被激活，并发生上皮-间质转化（EMT）和内皮-间质转化（EndMT）。这些细胞重塑过程是ECM沉积的直接来源。 我们将重点关注以下几个关键通路： 炎症反应在纤维化中的作用： 损伤信号激活局部炎症反应，巨噬细胞等免疫细胞的浸润和激活释放大量的细胞因子和趋化因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些细胞因子是启动和放大纤维化反应的关键介质。 TGF-β信号通路： TGF-β被认为是肾脏纤维化最主要的驱动因子。我们将详细阐述TGF-β如何通过其受体和下游Smad蛋白通路，诱导成纤维细胞的活化、增殖以及ECM蛋白（如胶原蛋白I、IV、纤连蛋白、层粘连蛋白）的合成和沉积。同时，我们也探讨TGF-β在抑制ECM降解酶（如基质金属蛋白酶，MMPs）的表达中的作用。 其他细胞因子和生长因子： 除了TGF-β，其他信号分子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，也在调节细胞增殖、迁移和ECM合成方面发挥着重要作用。 氧化应激： 慢性肾脏疾病常伴有氧化应激的加剧，活性氧（ROS）的生成增多，会损伤细胞，激活炎症通路，并促进EMT和ECM的合成，形成恶性循环。 线粒体功能障碍： 线粒体是细胞能量代谢的核心，其功能障碍会导致能量生成不足，ROS生成增多，并可能触发细胞凋亡或激活纤维化信号。 表观遗传学调控： DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（如miRNA、lncRNA）等表观遗传学机制也在调控基因表达，进而影响纤维化进程中扮演着重要角色。 细胞外基质的重塑和降解： 肾脏纤维化并非仅仅是ECM的过度沉积，ECM的降解功能也受到影响。MMPs及其抑制剂（TIMPs）之间的平衡失调，导致ECM的清除受阻，进一步加剧了纤维化。 第二章：肾脏纤维化的病理学表现与影像学诊断 本章将聚焦于肾脏纤维化在组织学和影像学上的表现，以及临床上用于诊断和评估疾病进展的方法。 肾脏活检的病理学评估： 肾脏活检仍然是诊断和评估肾脏纤维化严重程度的金标准。我们将详细介绍不同类型肾脏疾病（如糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病、高血压肾病等）在肾脏活检中的典型病理特征，包括： 间质水肿与炎症细胞浸润： 早期纤维化可能表现为间质区的轻度水肿和淋巴细胞、巨噬细胞的浸润。 肾小管萎缩与变性： 受损的肾小管细胞出现萎缩、空泡样变性，甚至脱落。 ECM沉积： 胶原蛋白在肾间质中的沉积是纤维化的核心特征。我们将介绍常用的特殊染色方法（如Masson三色染色、PAS染色）来评估胶原沉积的程度和分布。 玻璃样变： 血管壁的玻璃样变是高血压性肾损害的特征性表现，也常伴随纤维化。 肾小球硬化： 肾小球囊的基底膜增厚、系膜细胞增生、系膜基质增多，以及最终的毛细血管网闭塞和囊腔缩小，是肾小球受损及纤维化的最终表现。 影像学诊断技术： 随着影像学技术的发展，非侵入性的影像学方法在评估肾脏纤维化方面越来越受到重视。 超声检查： 传统超声可以评估肾脏的大小、皮髓质厚度、回声强度等，但对纤维化的早期诊断价值有限。 彩色多普勒超声： 可以评估肾脏血流动力学变化，如肾血流速度、阻力指数等，间接反映肾脏病变。 增强超声： 利用微泡造影剂，可以更精细地评估肾脏灌注情况，对早期识别局灶性损伤和纤维化具有一定潜力。 CT与MRI： CTU（CT尿路造影） 和CT平扫可以显示肾脏大小、形态，部分情况下可见皮质钙化。 MRI（磁共振成像） 在评估肾脏实质病变方面具有优势，特别是弥散加权成像（DWI）和T2加权成像可以反映肾脏水肿和纤维化程度。DWI通过测量水分子的扩散能力，可以反映组织的微观结构变化，纤维化程度越高，水分子的扩散能力越受限。T2加权成像可以显示水肿和炎症。增强MRI可以评估肾脏灌注和疤痕组织。 弹性成像技术： 超声弹性成像（如剪切波弹性成像） 和MRI弹性成像（MRE） 是近年发展迅速的技术，它们通过测量组织硬度来评估纤维化。纤维化组织通常比正常组织更硬，因此可以通过测量其弹性模量来量化纤维化程度。这些技术有望成为无创评估肾脏纤维化的有力工具。 生物标志物的应用： 尽管肾脏活检是诊断金标准，但生物标志物的检测为早期筛查、风险评估和监测疾病进展提供了便利。我们将介绍一些新兴的生物标志物，如： 细胞外基质成分： 如IV型胶原、层粘连蛋白、透明质酸等。 细胞因子和趋化因子： 如TGF-β、IL-6、MCP-1等。 EMT相关标志物： 如E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等。 尿液和血液中的miRNA 肾脏损伤分子1（KIM-1） 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） 微量白蛋白尿（UAE） 仍然是重要的早期指标。 第三章：慢性肾脏疾病中的肾脏纤维化 本章将重点关注不同类型的慢性肾脏疾病如何导致肾脏纤维化，以及纤维化在疾病进展中的具体作用。 糖尿病肾病（DN）： 糖尿病是导致慢性肾脏病和肾衰竭的最主要原因。我们将深入探讨高血糖、高血压、血脂异常和糖基化终产物（AGEs）在DN中如何诱导肾小球超滤、肾小球硬化、系膜增生以及间质纤维化。 高血压肾病： 长期高血压导致肾小动脉硬化，肾血流灌注减少，缺氧和炎症反应加剧，进而引发肾小球和肾间质的纤维化。 IgA肾病（IgAN）： IgAN是最常见的原发性肾小球疾病，其特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏沉积，引起炎症和损伤，最终导致肾间质纤维化。 膜性肾病（MN）： MN是一种免疫复合物介导的肾小球疾病，免疫复合物沉积在肾小球基底膜外侧，引起炎症和损伤，导致肾小球和间质的纤维化。 狼疮性肾炎（LN）： 系统性红斑狼疮（SLE）累及肾脏，形成狼疮性肾炎，免疫复合物沉积在肾脏的各个部位，引起广泛的炎症和损伤，是导致肾衰竭的重要原因。 其他肾脏疾病： 包括多囊肾病、急性肾损伤后遗症、药物性肾损害等，也将简要介绍其纤维化的发生机制。 第四章：抗纤维化的治疗策略与研究进展 本章将系统梳理当前和未来的抗纤维化治疗策略，重点关注药物治疗、细胞治疗和基因治疗等领域的研究进展。 改善基础疾病是关键： 强调控制原发病，如严格控制血糖、血压、血脂，是减缓肾脏纤维化进展的基石。 靶向TGF-β信号通路： RAS阻滞剂（ACEI/ARB）： 作为经典的抗蛋白尿和降压药物，它们通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），间接减轻TGF-β的激活，对延缓肾脏纤维化具有重要作用。 靶向TGF-β本身的药物： 目前研究较多，但临床应用受限，主要在于其潜在的副作用。 靶向Smad蛋白通路： 正在进行相关研究。 抗炎与抗氧化治疗： 抗炎药物： 如糖皮质激素、免疫抑制剂在特定肾脏疾病中的应用。 抗氧化剂： 如维生素E、NAC等，研究显示其对减轻氧化应激和延缓纤维化有一定益处。 干细胞与再生医学： 间充质干细胞（MSCs）： MSCs具有免疫调节、抗炎和旁分泌作用，被认为是治疗肾脏纤维化的有希望的策略。它们可以通过分泌生长因子、细胞因子等，改善肾脏微环境，抑制纤维化。 其他类型的干细胞： 如诱导多能干细胞（iPSCs）等，也在研究中。 基因治疗与RNA干扰： 靶向纤维化相关基因： 通过基因递送技术，沉默或调控关键的纤维化基因（如TGF-β、Smad7等）的表达，以达到抗纤维化的目的。 miRNA疗法： 利用miRNA作为调控因子，干预纤维化通路。 细胞外基质调节： 激活ECM降解酶： 寻找能够特异性激活MMPs，促进ECM降解的药物。 抑制ECM合成： 阻止成纤维细胞过度增殖和ECM过度合成。 新兴治疗靶点： Notch信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 EPAC1（Exchange protein directly activated by cAMP 1） FGFR4（Fibroblast growth factor receptor 4） NADPH氧化酶（NOX）抑制剂 巨噬细胞极化调控 第五章：肾脏纤维化的临床管理与预后 本章将从临床实践出发，探讨如何对患有肾脏纤维化的患者进行全面的管理，以及影响预后的因素。 早期诊断与评估： 强调定期体检、尿常规、肾功能监测的重要性，对于高危人群应进行早期筛查。 综合治疗方案： 生活方式干预： 饮食控制（低盐、低脂、适量蛋白质）、戒烟限酒、适度运动。 药物治疗： 根据具体疾病类型和患者情况，选择合适的降压、降糖、降脂、降蛋白尿等药物。 并发症管理： 贫血、电解质紊乱、骨矿物质代谢异常等的纠正。 肾脏替代治疗（RRT）： 血液透析（HD） 腹膜透析（PD） 肾移植 在不同阶段的RRT选择与管理。 预后评估与随访： 影响预后的主要因素： 疾病类型、纤维化程度、肾功能损害程度、年龄、合并症等。 长期随访计划： 定期复查肾功能、尿常规、影像学检查，以及时调整治疗方案。 患者教育与支持： 提高患者对疾病的认知，鼓励患者积极参与治疗，提供心理支持，改善生活质量。 本书力求以条理清晰的结构、深入浅出的语言，全面展现肾脏纤维化的研究现状和未来发展趋势。我们希望本书能为每一位致力于肾脏健康的研究者和实践者提供有价值的参考，共同为攻克肾脏纤维化这一医学难题贡献力量。

评分☆☆☆☆☆

近期，我开始系统性地梳理和学习肾脏内科的知识体系，特别是关于慢性肾脏病（CKD）的进展机制和治疗策略。在众多的肾脏疾病中，肾脏纤维化无疑是导致CKD进展为终末期肾衰竭的最主要原因。《肾脏纤维化：基础与临床》这本书，我预感它将会成为我学习路上的重要参考。我期待书中能够提供一个关于肾脏纤维化研究领域发展历程的梳理，从早期的认识到目前的最新进展，让读者能够有一个宏观的认识。此外，对于"临床"部分，我非常关注书中关于肾脏纤维化在不同临床分期、不同病因下的表现差异。例如，不同疾病背景下的纤维化，其病理特征、细胞浸润、细胞外基质组成上是否存在显著区别？这些差异又会对临床治疗和预后判断产生怎样的影响？我也希望书中能介绍一些新的、尚未广泛应用于临床但具有潜力的诊断和治疗手段，并对它们的科学依据和潜在应用前景进行客观的分析，这将极大地开阔我的视野。

评分☆☆☆☆☆

我近期正在为一个医学类科普项目的撰稿，需要收集大量关于肾脏疾病的最新进展，尤其是那些具有突破性意义的研究。当我看到《肾脏纤维化：基础与临床》这本书的时候，立刻就觉得它可能是我正在寻找的宝藏。我非常期待这本书能够提供一些关于肾脏纤维化治疗新靶点和新策略的深度分析。比如，目前有没有一些正在研发的、能够有效抑制纤维化进展的药物？或者，是否有一些创新的治疗手段，例如干细胞疗法、基因治疗，或者针对特定信号通路的靶向药物，已经展现出良好的临床前或早期临床试验结果？我希望这本书能详细介绍这些前沿技术的工作原理、优势以及潜在的局限性，并能给出对未来治疗方向的展望。同时，作为一个需要向公众解释复杂医学概念的撰稿人，我也希望书中能够提供一些清晰易懂的图表和示意图，帮助我更好地理解和呈现这些复杂的科学信息，最终能将这些前沿知识转化成通俗易懂的科普内容。

评分☆☆☆☆☆

我在大学阶段曾经选修过几门与病理学和生理学相关的课程，对细胞层面的疾病发生发展机制一直抱有浓厚的兴趣。这本书的题目，"肾脏纤维化：基础与临床"，恰好触及了我一直想要深入了解的领域。《肾脏纤维化：基础与临床》这本书，我猜想它在"基础"部分，必然会深入剖析肾脏纤维化的分子和细胞信号通路，例如 TGF-β、Wnt/β-catenin 等关键信号在星状细胞活化、胶原蛋白过度沉积过程中的具体作用。我也期待书中能介绍一些最新的研究技术，比如单细胞测序、空间转录组学等，是如何帮助科学家们更精细地描绘出纤维化过程中不同细胞群体的动态变化和相互作用的。在"临床"方面，我则希望看到这本书能详细介绍当前诊断肾脏纤维化的各种方法，包括传统的影像学、生化指标，以及一些新兴的生物标志物。并且，我非常希望能看到书中对一些已经投入临床应用的抗纤维化药物的疗效、安全性以及适应症进行严谨的评估和讨论，这对于我理解和学习相关的临床实践非常有帮助。

评分☆☆☆☆☆

这本书的封面设计很吸引人，那种深沉的蓝色调，加上一些抽象的细胞结构图案，立刻就勾起了我对肾脏研究的好奇心。我平时对医学方面的内容就挺感兴趣的，尤其是一些与身体器官相关的深入探讨。这本书的书名，"肾脏纤维化：基础与临床"，听起来就很有分量，感觉不是那种泛泛而谈的科普读物，而是真正触及到肾脏疾病核心问题的学术专著。我猜想，它一定包含了大量关于肾脏纤维化发生机制的最新研究成果，从分子生物学层面，比如细胞因子、生长因子、细胞外基质沉积等等，对纤维化是如何一步步侵蚀肾脏功能的整个过程进行抽丝剥茧式的解析。再结合"临床"二字，我想这本书不会仅仅停留在理论层面，肯定还会深入到临床实践中，讨论纤维化在各种肾脏疾病中扮演的角色，比如糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎等等，它们又是如何导致肾脏纤维化的，以及目前有哪些诊断和治疗上的挑战。读完这本书，我希望自己能够对这些复杂的病理过程有一个更清晰、更系统的认识，也能更理解医生在面对这些疾病时的思考逻辑。

评分☆☆☆☆☆

作为一个有着长期慢性肾脏病史的患者家属，我深切体会到肾脏纤维化给家庭带来的沉重负担。每一次复查，医生都会提到"纤维化在进展"，听到这个词，心里就沉甸甸的。我一直希望能够更深入地了解这个"敌人"，明白它到底是如何攻击我们亲人的身体，以及我们能做些什么来延缓甚至逆转这个过程。《肾脏纤维化：基础与临床》这本书的书名，让我觉得它可能就是我一直在寻找的答案。我迫切希望书中能够详细阐述不同类型肾脏疾病最终走向纤维化的共同机制，以及那些导致纤维化加速或恶化的危险因素，比如长期的血糖、血压控制不佳，或者不合理的用药等等。我也希望这本书能给出一些关于如何通过调整生活方式、饮食习惯，或者配合医生进行规范治疗，来尽可能地减缓肾脏纤维化的进程的建议。如果书中能够提供一些患者可以理解的、具体的指导，那就太有价值了。