Physiological Pharmaceutics: Barriers to D... pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

簡體網頁||繁體網頁

☆☆☆☆☆

Neena Washington & Cli... 著

圖書標籤:

• 藥理學
• 藥劑學
• 生理學
• 藥物遞送
• 生物利用度
• 屏障
• 吸收
• 藥物動力學
• 膜轉運
• 給藥途徑

店鋪： 瀾瑞外文Lanree圖書專營店

齣版社： CRC Press

ISBN：9780748406104

商品編碼：1107711884

包裝：平裝

外文名稱：Physiological Pharmace...

齣版時間：2000-12-21

頁數：328

正文語種：英語

圖書基本信息

Physiological Pharmaceutics: Barriers to Drug Absorption
作者： Neena Washington;Clive Washington;Clive Wilson;
ISBN13： 9780748406104
類型： 平裝(簡裝書)
語種： 英語（English）
齣版日期： 2000-12-21
齣版社： CRC Press
頁數： 328
重量（剋）： 653
尺寸： 24.5364 x 17.3228 x 1.5494 cm

商品簡介

In recent years, the emphasis in drug development has been the design of new delivery systems rather than new drugs. It is the aim of innovative pharmaceutical scientists to design the new dosage forms to overcome the body's barrier mechanisms which have specifically evolved to exclude foreign material.
This book provides an integrated approach to the study of drug formulation in the body with the emphasis on the formulation variables rather than the drugs. The link between physiology and pharmaceutics is presented to give an essential background of biological principles for the pharmacy student, pharmaceutical formulator and healthcare professional. Complex mathematical aspects of physical chemistry have been avoided to facilitate understanding, enabling the reader to concentrate on how the biological environment affects the performance of the drugs and dosage forms. As the majority of drugs are administered via the oral route a large proportion of the book is devoted to the gastrointestinal tract and the variation in the capacity for drug absorption which occurs along its length. Transdermal, ocular, pulmonary and nasal drug delivery are discussed in detail. New chapters in the book include 'Vaginal drug delivery', the 'Blood brain barrier' and 'Parenteral drug delivery'.

藥理學與製劑學前沿探索：構建高效藥物遞送係統的理論與實踐 圖書概述 本書旨在深入探討現代藥物遞送係統（Drug Delivery Systems, DDS）的理論基礎、關鍵技術瓶頸以及前沿解決方案。它不僅僅是傳統藥劑學教科書的延伸，更是聚焦於如何剋服生物屏障、精準控製藥物釋放、提升治療指數的綜閤性專業著作。全書結構嚴謹，內容涵蓋瞭從基礎的藥代動力學、藥效學模型構建，到先進的納米載體設計、靶嚮策略、以及臨床轉化中的挑戰與機遇。 本書的目標讀者群包括藥物製劑學、藥理學、生物工程、藥物設計與開發領域的科研人員、研究生以及工業界的製劑科學傢。它緻力於提供一個多維度、跨學科的視角，解析藥物在體內復雜的旅程，並提供解決實際問題的科學工具和思路。 第一部分：藥物遞送的生物學與藥學基礎 第一章：藥物吸收、分布、代謝與排泄（ADME）的定量模型 本章將迴顧並深化對經典ADME過程的理解，重點介紹現代藥代動力學（PK）和藥效學（PD）的整閤建模方法。 生理藥代動力學（PBPK）模型： 詳細闡述如何利用器官血流量、組織滲透性、酶活性等生理參數，構建預測藥物在健康及病理狀態下體內分布的PBPK模型。討論PBPK在早期藥物開發中預測藥物相互作用和特殊人群（如兒童、老年人）給藥方案優化中的應用。 基於係統的藥代動力學/藥效學（TK/TD-PK/PD）模型： 深入分析藥物作用靶點、信號轉導通路與藥物濃度之間的關係。介紹如何利用非綫性動力學模型描述受體結閤、信號放大和效應延遲等復雜生物學現象，為優化給藥頻率和劑量提供理論支撐。 組織間轉運機製的分子基礎： 重點解析跨細胞膜轉運的被動擴散、溶質載體介導轉運（SLCs）以及Efflux轉運體（如P-gp）的作用機製，及其對口服和注射製劑生物利用度的影響。 第二章：天然生理屏障的分子特性與調控 本章是理解“屏障”問題的核心，詳細剖析人體中主要的生理性物理和化學屏障的結構、功能及其對藥物滲透的限製。 胃腸道吸收屏障： 探討胃腸道粘液層（Mucus Layer）的組成（粘蛋白結構）、流變學特性及其對大分子藥物（如多肽、核酸）的捕獲作用。分析腸上皮細胞的緊密連接（Tight Junctions）及其跨上皮通透性的調節機製。 血腦屏障（BBB）的精細結構： 深入描述BBB的內皮細胞、周細胞、星形膠質細胞以及基底膜構成的復雜網絡。重點解析BBB上高錶達的轉運體（如轉運蛋白和Efflux泵）如何將絕大多數潛在中樞神經係統（CNS）藥物拒之門外。討論通過調節緊密連接或利用內源性轉運係統跨越BBB的策略。 皮膚角質層與眼部屏障： 分析角質層作為高度親脂性屏障的結構特點，以及透皮吸收的驅動力。闡述角膜、虹膜等眼部組織對局部用藥的限製，以及淚液的緩衝和衝刷效應。 腫瘤微環境的特殊屏障： 討論實體瘤內部的高間質壓力（IFP）、紊亂的血管生成（Vascular Normalization）以及高濃度的細胞外基質（ECM）如何共同構成藥物滲透的物理和化學障礙。 第二部分：先進藥物遞送係統設計與優化 第三章：納米藥物載體的構建與功能化 本章聚焦於利用納米技術解決傳統藥物溶解度、穩定性和靶嚮性問題。 脂質體、微球與膠束： 詳細比較不同類型納米載體的結構、製備方法（如高壓均質、超臨界流體技術）和載藥能力。討論如何通過錶麵修飾（如PEG化）來延長循環時間並規避網狀內皮係統（RES）的清除。 聚閤物納米粒與樹枝狀大分子（Dendrimers）： 分析聚閤物的選擇（如PLGA, PEG, 聚胺類）如何影響載藥釋放動力學（pH敏感、溫度敏感或酶解）。重點討論樹枝狀大分子在基因轉染和多價結閤方麵的優勢。 無機納米材料的藥物載體應用： 探討金納米粒子、二氧化矽納米粒在光熱療法（PTT）和控釋係統中的應用，及其在體內生物相容性、毒性評估和尺寸控製的挑戰。 第四章：藥物靶嚮遞送策略的精確控製 靶嚮遞送是提高治療指數的關鍵，本章係統梳理主動和被動靶嚮技術。 被動靶嚮：增強滲透與滯留效應（EPR）： 深入分析EPR效應的分子基礎——腫瘤血管的非完整性和淋巴引流受損。討論如何通過優化納米粒尺寸（通常在10-200 nm範圍）來最大化EPR效應。 主動靶嚮：配體介導的內吞： 詳述各種配體（如抗體片段、肽類、小分子配體如葉酸、轉鐵蛋白等）的選擇和偶聯技術。分析配體結閤後的受體介導內吞過程，以及如何設計能夠高效釋放有效載荷的“內體逃逸”策略。 物理場驅動的靶嚮遞送： 介紹磁性納米粒在外加磁場引導下的遞送，以及超聲波（Sonoporation）或光照（Photo-triggered release）在局部激活藥物釋放中的應用。 第五章：新型治療劑（核酸、蛋白質）的遞送挑戰 針對生物大分子和基因治療載體，本章探討特有的屏障問題和解決方案。 siRNA和質粒DNA的遞送： 重點討論核酸藥物在血液中易被核酸酶降解、易與血漿蛋白結閤以及細胞膜屏障。詳細介紹陽離子脂質體（LNP）和聚閤體作為非病毒載體的優勢與局限性。 mRNA疫苗與治療的遞送係統： 深入分析LNP在mRNA穩定化和細胞質遞送中的關鍵作用，包括離子脂質體（Ionizable Lipids）的pH依賴性質子化機製，這是實現高效mRNA翻譯的核心。 多肽和蛋白質藥物的口服生物利用度： 探討酶解、吸收不足和快速清除對多肽藥物的挑戰。介紹滲透促進劑（Permeation Enhancers）的應用，以及微針（Microneedles）和口服多肽包裹技術（如腸溶包衣）的進展。 第三部分：從實驗室到臨床的轉化與質量控製 第六章：藥物釋放動力學與體外/體內相關性（IVIVC） 本章強調質量控製和預測性模型的建立。 體外釋放模型的建立與驗證： 討論USP溶齣度測試的局限性，介紹更具生物學相關性的體外釋放模型，如Franz池、改良的Caco-2細胞模型及3D類器官（Organoids）模型，以模擬不同吸收位點。 藥物吸收與體內分布的預測： 闡述如何利用體外滲透數據（如Caco-2滲透係數）結閤PBPK模型，預測特定製劑的體內吸收麯綫，並建立IVIVC模型。 製劑的穩定性與質量屬性： 聚焦於納米製劑在儲存和體內環境中的物理化學穩定性（聚集、滲漏、降解）。討論關鍵質量屬性（CQAs）的確定和過程分析技術（PAT）在實時監測製劑質量中的應用。 第七章：毒理學、免疫原性和臨床轉化的前沿思考 納米材料的生物安全性評估： 討論納米藥物進入體內後的命運，包括血液清除途徑（肝髒、脾髒的捕獲）和長期生物分布的毒理學考量。重點關注納米材料的免疫原性（如補體激活相關假性過敏性反應，CARPA）。 臨床試驗的挑戰與生物標誌物： 分析DDS製劑在I、II、III期臨床試驗中可能遇到的特有問題，例如目標組織藥物濃度監測的睏難。介紹用於評估靶嚮效率和治療效果的成像技術和生物標誌物。 定製化給藥係統的未來： 展望基於患者個體化指標（如基因型、疾病嚴重程度）的智能響應型藥物遞送係統的發展方嚮，實現“按需給藥”。 本書通過嚴謹的科學論述和對前沿研究的整閤，旨在為讀者提供一套全麵的框架，以理解和剋服藥物遞送中的核心科學難題，推動新一代高效、安全的治療方案的開發。

評分☆☆☆☆☆

我必須承認，這本書的閱讀體驗是極其燒腦的，但絕對是物有所值的。它對“難點”的探討毫不迴避，特彆是關於血腦屏障（BBB）的章節，簡直是全書的精華所在。作者沒有用陳詞濫調來形容BBB的“難以穿透性”，而是細緻地分析瞭緊密連接（Tight Junctions）、基質的粘度以及腦部特有的星形膠質細胞在維持這一屏障完整性中的協同作用。書中提到的一些新興策略，比如利用轉運載體介導的內吞作用，或者短暫性地乾擾緊密連接蛋白的錶達，都展示瞭當前研究的最前沿。更難得的是，它探討瞭這些策略在動物模型和人體中的有效性差異，這體現瞭作者對研究轉化性的深刻認識。這本書迫使我跳齣傳統的“溶齣-滲透”思維定式，去思考復雜的組織工程學和分子生物學在藥物遞送中的作用。它就像一個高階的引導者，帶領你穿過迷霧，直抵問題最核心的環節。對於已經有一定基礎，渴望在這一領域實現突破的研究人員來說，這本書的價值是無法估量的。

評分☆☆☆☆☆

說實話，這本書的深度遠超我的預期，它不是那種讓你囫圇吞棗就能讀完的快餐讀物，而是需要你沉下心來，帶著筆記本和筆去細細研讀的典範之作。最讓我震撼的是它對“主動轉運”與“被動轉運”的對比分析，簡直是教科書級彆的梳理。很多文獻中隻是簡單提及這些概念，但這本書卻花瞭大量篇幅，通過復雜的動力學模型和生動的生物學案例，解釋瞭轉運蛋白如何像忠誠的守門人一樣，篩選進入身體內部的“訪客”。我尤其喜歡其中關於腸道吸收的章節，那裏詳細描繪瞭腸道上皮細胞的微絨毛結構如何影響藥物的錶麵積和滯留時間，以及P-糖蛋白（P-gp）這類排齣泵如何高效地將外來物質“請”齣去。這種從宏觀的吸收率到微觀的離子通道運作機製的無縫銜接，極大地拓寬瞭我的視野。對於希望進入藥物製劑開發領域的新手來說，這本書提供瞭一個堅實的基礎，它教會的不是“做什麼”，而是“為什麼會這樣發生”。閱讀過程中，我數次停下來，查閱相關的細胞生物學和藥理學背景知識，這種主動學習的過程，讓我對“屏障”的理解從一個抽象概念，變成瞭一個可以被量化、被預測的生物學實體。

評分☆☆☆☆☆

這本書的敘事風格相當獨特，它避開瞭那種枯燥乏味、純粹羅列公式的理工科寫法，而是采用瞭一種更具啓發性的“問題導嚮”的結構。每一章似乎都是在迴答一個核心的、睏擾著製藥行業的難題。例如，當討論到局部給藥時，它沒有止步於局部濃度，而是深入探討瞭皮膚厚度、汗腺分布，甚至局部血液循環速度對藥物釋放速率的非綫性影響。這種對“環境因素”的重視，在其他理論書中是很少見的。我發現它特彆擅長用圖錶來解釋復雜的關係，那些繪製精美的示意圖，比冗長的文字描述更能讓人一目瞭然地抓住關鍵。特彆是關於生物膜滲透性的章節，它將Fick定律與特定藥物分子的親脂性參數（logP值）巧妙地結閤起來，形成瞭一個實用的預測工具。對於我這種偏嚮於應用化學背景的人來說，這本書的價值在於，它成功地將抽象的藥代動力學理論，錨定在瞭具體的、可觀察的生理結構之上。它讓我意識到，任何成功的藥物設計，都必須首先尊重並巧妙地繞過或利用這些天然的生物屏障。

評分☆☆☆☆☆

這部關於藥物生理藥劑學的著作，在我看來，簡直是為那些在藥物遞送領域摸索前行的人準備的一盞明燈。我記得我第一次翻開它的時候，就被那種深入骨髓的係統性所吸引。它不像某些教科書那樣隻停留在理論的錶層，而是真正剖析瞭為什麼藥物會遇到那些看似不可逾越的障礙——從皮膚的角質層到血腦屏障，再到細胞膜復雜的磷脂雙分子層結構。作者對各種生理屏障的生物物理學機製的闡述，細緻入微，甚至連微觀層麵的分子間作用力都考慮進去瞭。例如，在討論經皮吸收時，書中不僅羅列瞭各種促進劑的類彆，更結閤瞭擴散係數、滲透梯度等量化指標，讓讀者能夠真正理解“有效”和“無效”之間的微妙界限。我特彆欣賞它對“藥物-載體”相互作用的探討，這部分內容非常紮實，不僅僅是描述，更是對現有研究瓶頸的深刻反思。對於我這樣的研究人員來說，這本書提供瞭一個絕佳的框架，讓我能夠重新審視我手頭上正在進行的項目，並從全新的角度去設計更具針對性的解決方案。它不僅僅是知識的堆砌，更像是一份操作指南，指導你如何與這些天然屏障“博弈”。這種前沿性和實踐性的結閤，是市麵上其他同類書籍難以企及的。

評分☆☆☆☆☆

從一個臨床應用的角度來看，這本書的貢獻是巨大的，因為它清晰地勾勒齣瞭理論與臨床實踐之間的鴻溝，並試圖填補它。例如，在討論肺部給藥時，書中不僅分析瞭氣道錶麵的粘液縴毛清除係統，還詳細對比瞭不同吸入裝置（霧化器、乾粉吸入器）如何影響藥物粒徑分布，以及這種分布如何決定藥物最終沉積在呼吸道的哪一個特定區域。這種對器械-生理交互作用的細緻考察，是許多純理論書籍所欠缺的。我個人非常欣賞它在討論藥物失活機製時所展現的廣度，它涵蓋瞭酶促降解、pH敏感性以及氧化還原環境等多個維度。這本書不僅僅是告訴我們“屏障存在”，更是提供瞭一套全麵的診斷工具箱，幫助我們識彆我們正在麵對的是一個機械屏障、化學屏障還是生物活性屏障。這種高度的實用性和前瞻性，讓它成為我書架上必不可少的參考資料，每當項目遇到瓶頸時，我都會翻閱其中關於特定組織特性的章節，從中獲取靈感和理論支持。