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Neena Washington & Cli... 著

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出版社： CRC Press

ISBN：9780748406104

商品编码：1107711884

包装：平装

外文名称：Physiological Pharmace...

出版时间：2000-12-21

页数：328

正文语种：英语

图书基本信息

Physiological Pharmaceutics: Barriers to Drug Absorption
作者： Neena Washington;Clive Washington;Clive Wilson;
ISBN13： 9780748406104
类型： 平装(简装书)
语种： 英语（English）
出版日期： 2000-12-21
出版社： CRC Press
页数： 328
重量（克）： 653
尺寸： 24.5364 x 17.3228 x 1.5494 cm

商品简介

In recent years, the emphasis in drug development has been the design of new delivery systems rather than new drugs. It is the aim of innovative pharmaceutical scientists to design the new dosage forms to overcome the body's barrier mechanisms which have specifically evolved to exclude foreign material.
This book provides an integrated approach to the study of drug formulation in the body with the emphasis on the formulation variables rather than the drugs. The link between physiology and pharmaceutics is presented to give an essential background of biological principles for the pharmacy student, pharmaceutical formulator and healthcare professional. Complex mathematical aspects of physical chemistry have been avoided to facilitate understanding, enabling the reader to concentrate on how the biological environment affects the performance of the drugs and dosage forms. As the majority of drugs are administered via the oral route a large proportion of the book is devoted to the gastrointestinal tract and the variation in the capacity for drug absorption which occurs along its length. Transdermal, ocular, pulmonary and nasal drug delivery are discussed in detail. New chapters in the book include 'Vaginal drug delivery', the 'Blood brain barrier' and 'Parenteral drug delivery'.

药理学与制剂学前沿探索：构建高效药物递送系统的理论与实践 图书概述 本书旨在深入探讨现代药物递送系统（Drug Delivery Systems, DDS）的理论基础、关键技术瓶颈以及前沿解决方案。它不仅仅是传统药剂学教科书的延伸，更是聚焦于如何克服生物屏障、精准控制药物释放、提升治疗指数的综合性专业著作。全书结构严谨，内容涵盖了从基础的药代动力学、药效学模型构建，到先进的纳米载体设计、靶向策略、以及临床转化中的挑战与机遇。 本书的目标读者群包括药物制剂学、药理学、生物工程、药物设计与开发领域的科研人员、研究生以及工业界的制剂科学家。它致力于提供一个多维度、跨学科的视角，解析药物在体内复杂的旅程，并提供解决实际问题的科学工具和思路。 第一部分：药物递送的生物学与药学基础 第一章：药物吸收、分布、代谢与排泄（ADME）的定量模型 本章将回顾并深化对经典ADME过程的理解，重点介绍现代药代动力学（PK）和药效学（PD）的整合建模方法。 生理药代动力学（PBPK）模型： 详细阐述如何利用器官血流量、组织渗透性、酶活性等生理参数，构建预测药物在健康及病理状态下体内分布的PBPK模型。讨论PBPK在早期药物开发中预测药物相互作用和特殊人群（如儿童、老年人）给药方案优化中的应用。 基于系统的药代动力学/药效学（TK/TD-PK/PD）模型： 深入分析药物作用靶点、信号转导通路与药物浓度之间的关系。介绍如何利用非线性动力学模型描述受体结合、信号放大和效应延迟等复杂生物学现象，为优化给药频率和剂量提供理论支撑。 组织间转运机制的分子基础： 重点解析跨细胞膜转运的被动扩散、溶质载体介导转运（SLCs）以及Efflux转运体（如P-gp）的作用机制，及其对口服和注射制剂生物利用度的影响。 第二章：天然生理屏障的分子特性与调控 本章是理解“屏障”问题的核心，详细剖析人体中主要的生理性物理和化学屏障的结构、功能及其对药物渗透的限制。 胃肠道吸收屏障： 探讨胃肠道粘液层（Mucus Layer）的组成（粘蛋白结构）、流变学特性及其对大分子药物（如多肽、核酸）的捕获作用。分析肠上皮细胞的紧密连接（Tight Junctions）及其跨上皮通透性的调节机制。 血脑屏障（BBB）的精细结构： 深入描述BBB的内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞以及基底膜构成的复杂网络。重点解析BBB上高表达的转运体（如转运蛋白和Efflux泵）如何将绝大多数潜在中枢神经系统（CNS）药物拒之门外。讨论通过调节紧密连接或利用内源性转运系统跨越BBB的策略。 皮肤角质层与眼部屏障： 分析角质层作为高度亲脂性屏障的结构特点，以及透皮吸收的驱动力。阐述角膜、虹膜等眼部组织对局部用药的限制，以及泪液的缓冲和冲刷效应。 肿瘤微环境的特殊屏障： 讨论实体瘤内部的高间质压力（IFP）、紊乱的血管生成（Vascular Normalization）以及高浓度的细胞外基质（ECM）如何共同构成药物渗透的物理和化学障碍。 第二部分：先进药物递送系统设计与优化 第三章：纳米药物载体的构建与功能化 本章聚焦于利用纳米技术解决传统药物溶解度、稳定性和靶向性问题。 脂质体、微球与胶束： 详细比较不同类型纳米载体的结构、制备方法（如高压均质、超临界流体技术）和载药能力。讨论如何通过表面修饰（如PEG化）来延长循环时间并规避网状内皮系统（RES）的清除。 聚合物纳米粒与树枝状大分子（Dendrimers）： 分析聚合物的选择（如PLGA, PEG, 聚胺类）如何影响载药释放动力学（pH敏感、温度敏感或酶解）。重点讨论树枝状大分子在基因转染和多价结合方面的优势。 无机纳米材料的药物载体应用： 探讨金纳米粒子、二氧化硅纳米粒在光热疗法（PTT）和控释系统中的应用，及其在体内生物相容性、毒性评估和尺寸控制的挑战。 第四章：药物靶向递送策略的精确控制 靶向递送是提高治疗指数的关键，本章系统梳理主动和被动靶向技术。 被动靶向：增强渗透与滞留效应（EPR）： 深入分析EPR效应的分子基础——肿瘤血管的非完整性和淋巴引流受损。讨论如何通过优化纳米粒尺寸（通常在10-200 nm范围）来最大化EPR效应。 主动靶向：配体介导的内吞： 详述各种配体（如抗体片段、肽类、小分子配体如叶酸、转铁蛋白等）的选择和偶联技术。分析配体结合后的受体介导内吞过程，以及如何设计能够高效释放有效载荷的“内体逃逸”策略。 物理场驱动的靶向递送： 介绍磁性纳米粒在外加磁场引导下的递送，以及超声波（Sonoporation）或光照（Photo-triggered release）在局部激活药物释放中的应用。 第五章：新型治疗剂（核酸、蛋白质）的递送挑战 针对生物大分子和基因治疗载体，本章探讨特有的屏障问题和解决方案。 siRNA和质粒DNA的递送： 重点讨论核酸药物在血液中易被核酸酶降解、易与血浆蛋白结合以及细胞膜屏障。详细介绍阳离子脂质体（LNP）和聚合体作为非病毒载体的优势与局限性。 mRNA疫苗与治疗的递送系统： 深入分析LNP在mRNA稳定化和细胞质递送中的关键作用，包括离子脂质体（Ionizable Lipids）的pH依赖性质子化机制，这是实现高效mRNA翻译的核心。 多肽和蛋白质药物的口服生物利用度： 探讨酶解、吸收不足和快速清除对多肽药物的挑战。介绍渗透促进剂（Permeation Enhancers）的应用，以及微针（Microneedles）和口服多肽包裹技术（如肠溶包衣）的进展。 第三部分：从实验室到临床的转化与质量控制 第六章：药物释放动力学与体外/体内相关性（IVIVC） 本章强调质量控制和预测性模型的建立。 体外释放模型的建立与验证： 讨论USP溶出度测试的局限性，介绍更具生物学相关性的体外释放模型，如Franz池、改良的Caco-2细胞模型及3D类器官（Organoids）模型，以模拟不同吸收位点。 药物吸收与体内分布的预测： 阐述如何利用体外渗透数据（如Caco-2渗透系数）结合PBPK模型，预测特定制剂的体内吸收曲线，并建立IVIVC模型。 制剂的稳定性与质量属性： 聚焦于纳米制剂在储存和体内环境中的物理化学稳定性（聚集、渗漏、降解）。讨论关键质量属性（CQAs）的确定和过程分析技术（PAT）在实时监测制剂质量中的应用。 第七章：毒理学、免疫原性和临床转化的前沿思考 纳米材料的生物安全性评估： 讨论纳米药物进入体内后的命运，包括血液清除途径（肝脏、脾脏的捕获）和长期生物分布的毒理学考量。重点关注纳米材料的免疫原性（如补体激活相关假性过敏性反应，CARPA）。 临床试验的挑战与生物标志物： 分析DDS制剂在I、II、III期临床试验中可能遇到的特有问题，例如目标组织药物浓度监测的困难。介绍用于评估靶向效率和治疗效果的成像技术和生物标志物。 定制化给药系统的未来： 展望基于患者个体化指标（如基因型、疾病严重程度）的智能响应型药物递送系统的发展方向，实现“按需给药”。 本书通过严谨的科学论述和对前沿研究的整合，旨在为读者提供一套全面的框架，以理解和克服药物递送中的核心科学难题，推动新一代高效、安全的治疗方案的开发。

评分☆☆☆☆☆

这本书的叙事风格相当独特，它避开了那种枯燥乏味、纯粹罗列公式的理工科写法，而是采用了一种更具启发性的“问题导向”的结构。每一章似乎都是在回答一个核心的、困扰着制药行业的难题。例如，当讨论到局部给药时，它没有止步于局部浓度，而是深入探讨了皮肤厚度、汗腺分布，甚至局部血液循环速度对药物释放速率的非线性影响。这种对“环境因素”的重视，在其他理论书中是很少见的。我发现它特别擅长用图表来解释复杂的关系，那些绘制精美的示意图，比冗长的文字描述更能让人一目了然地抓住关键。特别是关于生物膜渗透性的章节，它将Fick定律与特定药物分子的亲脂性参数（logP值）巧妙地结合起来，形成了一个实用的预测工具。对于我这种偏向于应用化学背景的人来说，这本书的价值在于，它成功地将抽象的药代动力学理论，锚定在了具体的、可观察的生理结构之上。它让我意识到，任何成功的药物设计，都必须首先尊重并巧妙地绕过或利用这些天然的生物屏障。

评分☆☆☆☆☆

这部关于药物生理药剂学的著作，在我看来，简直是为那些在药物递送领域摸索前行的人准备的一盏明灯。我记得我第一次翻开它的时候，就被那种深入骨髓的系统性所吸引。它不像某些教科书那样只停留在理论的表层，而是真正剖析了为什么药物会遇到那些看似不可逾越的障碍——从皮肤的角质层到血脑屏障，再到细胞膜复杂的磷脂双分子层结构。作者对各种生理屏障的生物物理学机制的阐述，细致入微，甚至连微观层面的分子间作用力都考虑进去了。例如，在讨论经皮吸收时，书中不仅罗列了各种促进剂的类别，更结合了扩散系数、渗透梯度等量化指标，让读者能够真正理解“有效”和“无效”之间的微妙界限。我特别欣赏它对“药物-载体”相互作用的探讨，这部分内容非常扎实，不仅仅是描述，更是对现有研究瓶颈的深刻反思。对于我这样的研究人员来说，这本书提供了一个绝佳的框架，让我能够重新审视我手头上正在进行的项目，并从全新的角度去设计更具针对性的解决方案。它不仅仅是知识的堆砌，更像是一份操作指南，指导你如何与这些天然屏障“博弈”。这种前沿性和实践性的结合，是市面上其他同类书籍难以企及的。

评分☆☆☆☆☆

从一个临床应用的角度来看，这本书的贡献是巨大的，因为它清晰地勾勒出了理论与临床实践之间的鸿沟，并试图填补它。例如，在讨论肺部给药时，书中不仅分析了气道表面的粘液纤毛清除系统，还详细对比了不同吸入装置（雾化器、干粉吸入器）如何影响药物粒径分布，以及这种分布如何决定药物最终沉积在呼吸道的哪一个特定区域。这种对器械-生理交互作用的细致考察，是许多纯理论书籍所欠缺的。我个人非常欣赏它在讨论药物失活机制时所展现的广度，它涵盖了酶促降解、pH敏感性以及氧化还原环境等多个维度。这本书不仅仅是告诉我们“屏障存在”，更是提供了一套全面的诊断工具箱，帮助我们识别我们正在面对的是一个机械屏障、化学屏障还是生物活性屏障。这种高度的实用性和前瞻性，让它成为我书架上必不可少的参考资料，每当项目遇到瓶颈时，我都会翻阅其中关于特定组织特性的章节，从中获取灵感和理论支持。

评分☆☆☆☆☆

说实话，这本书的深度远超我的预期，它不是那种让你囫囵吞枣就能读完的快餐读物，而是需要你沉下心来，带着笔记本和笔去细细研读的典范之作。最让我震撼的是它对“主动转运”与“被动转运”的对比分析，简直是教科书级别的梳理。很多文献中只是简单提及这些概念，但这本书却花了大量篇幅，通过复杂的动力学模型和生动的生物学案例，解释了转运蛋白如何像忠诚的守门人一样，筛选进入身体内部的“访客”。我尤其喜欢其中关于肠道吸收的章节，那里详细描绘了肠道上皮细胞的微绒毛结构如何影响药物的表面积和滞留时间，以及P-糖蛋白（P-gp）这类排出泵如何高效地将外来物质“请”出去。这种从宏观的吸收率到微观的离子通道运作机制的无缝衔接，极大地拓宽了我的视野。对于希望进入药物制剂开发领域的新手来说，这本书提供了一个坚实的基础，它教会的不是“做什么”，而是“为什么会这样发生”。阅读过程中，我数次停下来，查阅相关的细胞生物学和药理学背景知识，这种主动学习的过程，让我对“屏障”的理解从一个抽象概念，变成了一个可以被量化、被预测的生物学实体。

评分☆☆☆☆☆

我必须承认，这本书的阅读体验是极其烧脑的，但绝对是物有所值的。它对“难点”的探讨毫不回避，特别是关于血脑屏障（BBB）的章节，简直是全书的精华所在。作者没有用陈词滥调来形容BBB的“难以穿透性”，而是细致地分析了紧密连接（Tight Junctions）、基质的粘度以及脑部特有的星形胶质细胞在维持这一屏障完整性中的协同作用。书中提到的一些新兴策略，比如利用转运载体介导的内吞作用，或者短暂性地干扰紧密连接蛋白的表达，都展示了当前研究的最前沿。更难得的是，它探讨了这些策略在动物模型和人体中的有效性差异，这体现了作者对研究转化性的深刻认识。这本书迫使我跳出传统的“溶出-渗透”思维定式，去思考复杂的组织工程学和分子生物学在药物递送中的作用。它就像一个高阶的引导者，带领你穿过迷雾，直抵问题最核心的环节。对于已经有一定基础，渴望在这一领域实现突破的研究人员来说，这本书的价值是无法估量的。