内容简介
《肿瘤个体化与靶向免疫治疗学》包括肿瘤免疫基础知识和肿瘤个体化与靶向治疗新策略两篇。第一篇囊括了肿瘤抗原、肿瘤免疫微环境、抗肿瘤免疫反应评价指标、免疫靶向制备技术及实验模型等多个领域;第二篇重点阐述了近年来已经进入临床试验或刚刚获批临床应用的肿瘤免疫治疗新技术,以及临床应用领域的新发现,此外,还对精准放疗与免疫治疗、中医药治疗与免疫治疗等整合医疗进行了介绍。《肿瘤个体化与靶向免疫治疗学》在肿瘤免疫基础知识新认识的基础上,对以个体化和靶向技术为特色的免疫治疗新技术进行较全面细致的阐述,并紧跟抗肿瘤转化医学及临床肿瘤医学领域新方向,介绍免疫治疗新技术与其他抗肿瘤治疗的联合应用。
目录
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第一篇 肿瘤免疫基础知识与技术
第一章 抗肿瘤免疫应答 3
1 抗肿瘤细胞免疫应答 3
2 抗肿瘤体液免疫应答 17
3 总结 20
第二章 树突状细胞 26
1 DC分类及生物学特性 26
2 DC抗肿瘤免疫机制 27
3 DC与肿瘤免疫逃逸 28
4 DC的临床应用 28
5 总结 30
第三章 肿瘤抗原 35
1 新抗原 35
2 病毒相关抗原 37
3 癌-睾抗原 38
4 肿瘤相关抗原 39
第四章 肿瘤免疫微环境 45
1 肿瘤免疫微环境组成及特点 45
2 免疫微环境重塑 50
第五章 肿瘤靶向肽 53
1 肿瘤靶向肽简介 53
2 肿瘤靶向肽分类 53
3 肿瘤靶向肽筛选 58
4 肿瘤靶向肽的应用 62
5 总结与展望 64
第六章 抗肿瘤单克隆抗体制备策略 68
1 基于动物免疫的抗体制备策略 68
2 基于体外筛选的抗体制备策略 71
3 人源抗体库筛选 73
4 转基因小鼠技术 74
5 新型抗体 75
6 总结与展望 75
第七章 DARPin技术 78
1 DARPin简介 78
2 DARPin的结构与特点 78
3 DARPin的制备技术 81
4 DARPin的应用 84
5 总结与展望 87
第八章 抗肿瘤免疫反应评价指标89
1 抗肿瘤免疫反应临床疗效评价89
2 抗肿瘤免疫反应检测指标 92
3 抗肿瘤免疫反应预测指标 99
4 总结与展望 100
第九章 实验小鼠模型 109
1 实验小鼠模型概述 109
2 普通型小鼠 109
3 免疫缺陷型小鼠110
4 免疫系统人源化小鼠 113
5 总结与展望 116
第二篇 肿瘤个体化与靶向治疗新策略
第十章 新抗原 123
1 新抗原概述 123
2 个体化新抗原筛选 125
3 MHCⅡ类分子限制性新抗原与CD4+T细胞 127
4 新抗原的应用 128
5 总结与展望 129
第十一章 TCR-T细胞治疗技术 133
1 TCR-T细胞治疗简介 133
2 TCR-T细胞治疗原理 133
3 TCR-T细胞治疗的技术流程 133
4 NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗技术 136
5 个体化新抗原介导的特异性TCR-T细胞治疗技术139
6 总结与展望 141
第十二章 CAR-T细胞治疗技术 145
1 CAR-T细胞的结构与原理 145
2 四代CAR-T细胞的比较 147
3 CAR-T细胞的制备流程 147
4 CD19 特异性CAR-T细胞治疗技术 148
5 EGFRvⅢ特异性CAR-T细胞治疗技术 150
6 CAR-T 细胞治疗的安全性 151
7 总结与展望 151
第十三章 BiTE?免疫治疗技术 154
1 BiTE的技术原理 154
2 BiTE的制备流程 155
3 CD19/CD3双特异性抗体 155
4 BiTE在实体瘤中的治疗进展 156
5 总结与展望 157
第十四章 基因定点编辑技术 161
1 基因定点编辑技术概述 161
2 基因定点编辑技术原理 161
3 基因定点编辑技术的应用 164
第十五章 个体化肽疫苗 178
1 肽疫苗免疫治疗简介 178
2 个体化肽疫苗治疗方法的原理与优势 178
3 个体化肽疫苗库的构建 180
4 个体化肽疫苗的筛选 182
5 个体化肽疫苗治疗方法的临床疗效 182
6 总结与展望 186
第十六章 放疗与免疫治疗 191
1 放疗联合免疫治疗 191
2 放疗联合免疫治疗的理论基础 191
3 放疗联合免疫治疗的研究 194
4 放疗联合免疫治疗的关键问题探讨 198
第十七章 免疫卡控点单克隆抗体 204
1 CTLA-4抗体 205
2 PD-1抗体 207
3 PD-L1抗体 210
4 免疫卡控点抗体药物的联合应用 211
5 总结与展望 213
第十八章 纳米技术与免疫治疗 217
1 纳米载药系统的参数选择 218
2 纳米技术在免疫治疗中的应用 219
3 总结与展望 223
第十九章 血液微成分与免疫治疗 229
1 外泌体与免疫治疗 229
2 血浆游离核酸与免疫治疗 234
3 总结与展望 235
第二十章 中医药与免疫治疗 240
1 增强免疫细胞的抗肿瘤作用 240
2 调节肿瘤细胞的免疫应答 245
3 重塑免疫抑制微环境 247
4 总结与展望 252
第二十一章 溶瘤病毒 261
1 溶瘤病毒概述 261
2 溶瘤病毒抗肿瘤免疫反应 263
3 上市及进入Ⅲ期临床的溶瘤病毒 265
4 总结与展望 267
第二十二章 异基因细胞疗法 271
1 异基因CD19CAR-T细胞 271
2 异基因新抗原反应性T 细胞 273
3 其他来源的异基因免疫细胞 274
4 总结与展望 275
精彩书摘
《肿瘤个体化与靶向免疫治疗学》:
肿瘤抗原的高选择性表达很大程度保证了治疗的安全性。随着经验的积累和技术的发展,目前较为认可的肿瘤候选抗原包括突变抗原、致癌病毒抗原及癌一睾抗原。由于TCR—T细胞识别的是HLA—抗原肽复合物,针对的是某一特定的抗原表位,所以在谨慎选择抗原的同时还要兼顾抗原表位肽的特异性、免疫原性等。在2013年开展的一项临床试验中,研究者利用靶向癌—睾抗原MAGE—A3、HLA—A2限制性的TCR—T细胞治疗黑色素瘤、滑膜肉瘤及食管癌,其客观有效率达56% (5/9),然而,有2名患者出现了致死性神经毒性。因为该TCR识别的抗原表位同样存在于MAGE蛋白家族中的MAGE—A12,而MAGE—A12低水平表达于脑内,所以产生了脱靶的不良反应。由此可见,靶点的特异性表达及TCR的特异性识别对于临床安全应用至关重要。
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