內容介紹
基本信息
| 書名: | 腫瘤細胞免疫-免疫細胞和腫瘤細胞的相互作用 |
| 作者: | (波蘭)剋林剋 | 開本: | |
| YJ: | 69 | 頁數: | |
| 現價: | 見1;CY=CY部 | 齣版時間 | 2016-01 |
| 書號: | 9787122252548 | 印刷時間: | |
| 齣版社: | 化學工業齣版社 | 版次: | |
| 商品類型: | 正版圖書 | 印次: | |
內容提要 作者簡介 劉世利,山東大學醫學院,副教授。從事幽門螺鏇杆菌緻病機理、胃腸道微生物宏基因組學、生物芯片高能量檢測等方麵的研究工作。 精彩導讀 目錄 D1章腫瘤微環境中的免疫細胞1
1.1引言2
1.2免疫係統在腫瘤發生過程中的作用4
1.3原發腫瘤微環境中促腫瘤的免疫細胞類型6
1.3.1腫瘤相關巨噬細胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高)6
1.3.2髓源性抑製細胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3樹突狀細胞8
1.3.4腫瘤浸潤性T細胞9
1.3.5調節性T細胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大細胞(c-KIT+)10
1.4結語11
參考文獻11
D2章腫瘤-間質相互作用與癌癥進展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫組分18
2.2.1上皮細胞18
2.2.2基底膜和細胞外基質19
2.3TME:免疫組分、慢性炎癥、傷口愈閤與腫瘤進展20
2.4EMT與TGF-β24
2.4.1TGF-β信號25
2.5骨橋蛋白與EMT26
2.6結語28
參考文獻28
D3章腫瘤進展過程中腫瘤相關巨噬細胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬細胞的分類35
3.3腫瘤與炎癥之間的聯係36
3.4腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤形成中的作用38
3.5腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤進展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基質重塑與惡性侵襲41
3.5.3免疫抑製、腫瘤生長與免疫細胞聚集42
3.6TAM的異質性43
3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點44
3.8結語45
參考文獻46
D4章應用樹突狀細胞的癌癥免疫療法52
4.1引言52
4.2DC亞群的生物學特性53
4.2.1DC基礎知識53
4.2.2DC亞群基礎知識54
4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應55
4.2.4人類DC亞群與細胞免疫反應55
4.3應用DCs的腫瘤免疫療法56
4.3.1應用DCs的疫苗56
4.3.2應用DCs的疫苗:DC體內靶嚮治療56
4.3.3在腫瘤環境中調節DCs57
4.4結語58
參考文獻58
D5章髓源性抑製細胞與腫瘤生長62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特點64
5.3MDSC免疫抑製活性的機製65
5.3.1去除T細胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和釋放66
5.3.3Treg發育和增殖的誘導66
5.3.4乾擾T細胞的遷移和活力67
5.4癌癥中MDSC激活的分子機製67
5.5癌癥患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶嚮治療69
參考文獻70
D6章腫瘤浸潤性淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗腫瘤作用77
6.2.1CD8+細胞毒性T細胞77
6.2.2CD4+輔助性T細胞79
6.2.3調節性T細胞(Treg)79
6.2.4B細胞80
6.2.5自然殺傷細胞80
6.3結語81
參考文獻81
D7章多形核嗜中性粒細胞與腫瘤:是敵是友?84
7.1引言85
7.2腫瘤相關的嗜中性粒細胞:N1-N2J化85
7.3TANs的抗腫瘤作用87
7.3.1ROS的産生87
7.3.2Fas/FasL係統87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基質金屬蛋白酶888
7.4TANs的促腫瘤作用88
7.4.1嗜中性粒細胞彈性蛋白酶88
7.4.2基質金屬蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒細胞直接參與腫瘤細胞轉移89
7.5嗜中性粒細胞對腫瘤細胞的影響91
7.6結語92
參考文獻93
D8章腫瘤的免疫編輯:在實體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫監視腫瘤-清除100
8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101
8.4腫瘤逃逸機製103
8.4.1抗原呈遞機製的破壞,HLA-G和協同刺激分子103
8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細胞與免疫逃逸105
8.4.3腫瘤相關髓係細胞的免疫調節作用108
8.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的促進劑111
8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113
8.4.6抗細胞凋亡與腫瘤“反擊”116
8.4.7腫瘤間質在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌體:腫瘤逃逸的介質120
參考文獻121
D9章過繼性T細胞免疫治療:完善自我防禦143
9.1確定腫瘤抗原目標143
9.2腫瘤浸潤性淋巴細胞144
9.2.1瘤內T淋巴細胞144
9.2.2過繼性TIL免疫療法145
9.2.3腫瘤微環境和潛在障礙146
9.2.4TIL療法:現狀和展望146
9.3基於遺傳修飾淋巴細胞的過繼性免疫療法147
9.3.1TCR基因轉移147
9.3.1.1TCR基因轉移方法的開發與實施147
9.3.1.2如何選擇閤適的抗原147
9.3.1.3為“恰D的”抗原肽-MHC分子復閤物挑選“恰D的”TCR148
9.3.1.4TCR錶達係統148
9.3.1.5TCR基因轉移方法中涉及的脫靶及安全風險問題149
9.3.1.6如何進一步提升TCR基因轉移的抗腫瘤效能149
9.3.2嵌閤抗原受體的基因轉移150
9.3.2.1CAR的發展曆程150
9.3.2.2CAR的結構150
9.3.2.3CAR的發展與更新換代151
9.3.2.4CAR的臨床應用152
9.4結語153
參考文獻153
D10章針對CTLA-4的單剋隆抗體,重點關注易普利單抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑製或免疫刺激的藥理靶點164
10.3易普利單抗166
10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167
10.3.1.1惡性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌癥171
10.4免疫相關療效標準171
10.5不良反應172
10.5.1皮膚毒性172
10.5.2結腸炎和腹瀉173
10.5.3肝炎173
10.5.4內分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6結語174
參考文獻174
索引181
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《生命的邊界:探索共生與對抗的精微奧秘》 引言 在宏大的生命敘事中,存在著無數隱秘的戰場和精妙的協作。本書將帶領讀者穿越微觀世界的迷霧,深入探索那些塑造我們生存狀態的,最基礎也是最根本的相互作用。我們並非孤立的存在,而是由無數微小生命單元組成的復雜網絡,它們之間既有維係生命延續的和諧共生,也存在著你死我活的激烈對抗。從構成生命的基石——細胞,到遍布我們身體的龐大微生物群落,再到環境中的微生物生態,我們將一一揭示這些看不見的“鄰居”如何影響著我們的健康、行為乃至進化。 第一部分:細胞的語言——生命的基本對話 生命始於細胞,而細胞並非孤軍奮戰。它們彼此交流,相互感知,共同構成一個精密運轉的係統。 細胞間的通信網絡: 細胞如何“聽到”彼此的信號?本書將深入淺齣地介紹細胞間信號轉導的復雜機製。我們將看到,細胞通過釋放各種化學信使,如激素、神經遞質、細胞因子等,來傳遞信息。這些信號分子如同信使,在細胞膜上的特異性受體之間傳遞,引發細胞內部一係列復雜的生化反應,最終導緻細胞做齣相應的行為改變,如生長、分裂、死亡,或是分泌特定的物質。我們會探討信號轉導的不同通路,如G蛋白偶聯受體通路、酪氨酸激酶通路等,以及它們在維持體內穩態中的關鍵作用。例如,胰島素如何通過與細胞膜上的受體結閤,調控血糖水平;神經遞質如何傳遞大腦中的信息,影響我們的情緒和行為。 細胞的“食與被食”: 除瞭交流,細胞之間還存在著直接的物質交換和能量利用。我們將審視細胞如何攝取外界營養物質,以及自身産生的廢物如何被處理。更重要的是,我們將聚焦於細胞的“進食”行為,即吞噬作用(Phagocytosis)和胞飲作用(Pinocytosis)。這些過程不僅是細胞獲取能量和原材料的方式,更是免疫係統清除病原體和衰老細胞的關鍵機製。反過來,我們也探討細胞如何主動“吞噬”其他細胞,例如免疫細胞吞噬外來病原體,或者細胞凋亡過程中被“食客”細胞清除,這是一種精妙的自我清理和維持組織健康的方式。 細胞內的“內鬼”與“盟友”: 在細胞內部,也並非一片平靜。本書將深入細胞內部,探究細胞器之間的協同工作,以及細胞內部發生的“內鬥”。例如,綫粒體作為細胞的“能量工廠”,其功能異常會引發一係列疾病。溶酶體作為細胞的“迴收站”,其功能障礙會導緻細胞內物質堆積,損害細胞健康。我們將探討細胞內信號傳導中的微妙平衡,一旦失衡,可能導緻細胞失控,甚至引發疾病。 第二部分:微生物的宇宙——我們體內的共生帝國 我們並非獨立的個體,而是承載著一個龐大而活躍的微生物世界的復閤生命體。這些與我們共生多年的微生物,遠非簡單的“寄生蟲”,它們是我們健康不可或缺的夥伴。 腸道菌群的奧秘: 腸道,這個看似簡單的消化器官,實則是一個擁有數萬億微生物的龐大生態係統。本書將深入揭示腸道菌群的組成、功能及其對我們健康的影響。我們將看到,這些微生物並非被動地生活在我們體內,而是積極地參與到食物的消化吸收中,幫助我們分解難以消化的膳食縴維,閤成我們自身無法産生的維生素(如B族維生素和維生素K)。更重要的是,腸道菌群通過與我們的免疫係統互動,塑造並訓練我們的免疫反應,幫助我們區分“朋友”和“敵人”,抵禦外來病原體的入侵。我們還將探討腸道菌群失調(Dysbiosis)與肥胖、糖尿病、炎癥性腸病,甚至精神疾病之間的密切聯係。 皮膚上的微生物屏障: 我們的皮膚,這個抵禦外界侵襲的第一道防綫,同樣承載著數量龐大的微生物群落。本書將介紹皮膚微生物群落的組成及其在維持皮膚健康中的作用。這些“有益菌”能夠競爭性地抑製有害微生物的生長,分泌抗菌物質,並參與皮膚的愈閤過程。我們將看到,皮膚菌群的平衡對於防止感染、調節炎癥反應至關重要。 口腔和呼吸道中的微生物夥伴: 口腔和呼吸道,作為我們攝入外界物質的通道,同樣擁有獨特的微生物群落。本書將探討這些微生物在維持口腔健康、預防呼吸道感染方麵的作用。我們將瞭解,健康的口腔菌群如何抑製齲齒和牙周病的發生,而呼吸道中的某些微生物又能幫助我們清除吸入的病原體。 微生物與宿主的“博弈”與“協作”: 我們與微生物之間的關係並非單嚮的索取,而是一種復雜的相互依存。本書將深入剖析這種“互利共生”模式。微生物為我們提供益處,而我們則為它們提供穩定的棲息地和營養。然而,這種平衡並非總是和諧,在某些情況下,微生物也可能轉變為緻病菌,引發疾病。我們將探討微生物如何適應我們的身體環境,以及我們如何通過免疫係統來調控和利用這些微生物。 第三部分:自然的法則——環境中的生命之舞 生命並非孤立存在於我們的身體內部,更是在一個廣闊而動態的環境中,與其他生命形式進行著永無止境的互動。 環境微生物的“隱形力量”: 從土壤到水源,從空氣到極寒之地,微生物無處不在,它們在地球的物質循環和能量流動中扮演著至關重要的角色。本書將帶領讀者認識環境中各種微生物的生存策略和生態功能。我們將看到,土壤中的細菌和真菌如何分解有機物,促進土壤肥力;水體中的浮遊生物如何參與光閤作用,産生氧氣;它們共同構成瞭地球生命係統得以運轉的基礎。 競爭與掠食:微生物間的生存法則: 在微生物的世界裏,競爭和掠食是普遍存在的生存法則。本書將揭示微生物之間如何為瞭爭奪有限的資源而展開“軍備競賽”,例如産生抗生素來抑製其他微生物的生長。我們將瞭解,噬菌體(Bacteriophage)作為一種專門感染細菌的病毒,在調節細菌種群數量方麵發揮著重要的作用。這些微觀的“獵殺”和“防禦”構成瞭自然界中動態的生態平衡。 閤作與互助:微生物的“聯盟”: 與競爭並存的是閤作與互助。本書將探討微生物之間如何形成復雜的“聯盟”,共同完成某些宏大的生物化學反應,例如生物固氮,這是植物生長不可或缺的過程。我們將瞭解,某些微生物能夠通過群體感應(Quorum Sensing)來感知彼此的存在,並協同行動,共同應對環境變化或發起群體性攻擊。 人類活動與微生物生態的失衡: 隨著人類活動的擴張,我們的行為正在深刻地影響著全球的微生物生態。本書將關注氣候變化、抗生素濫用、環境汙染等因素如何擾亂微生物群落的平衡,並可能引發新的生態危機和疾病。我們將探討如何通過可持續的農業實踐、環境保護和負責任的藥物使用,來恢復和維護微生物生態的健康。 結語 《生命的邊界》並非一本關於疾病的教科書,而是一次關於生命本質的探索之旅。通過對細胞間溝通、體內共生以及環境微生物生態的深入剖析,我們旨在揭示生命世界中那些精微而強大的相互作用。理解這些相互作用,不僅能夠幫助我們更好地認識自身,更能啓發我們以一種全新的視角來看待自然,尊重每一個生命單元的價值,並思考我們如何在與自然的和諧中共生共榮。這趟旅程將顛覆我們對生命個體的傳統認知,讓我們看到,生命是一個不斷變化、相互關聯的宏大圖景,而我們,隻是其中不可分割的一部分。