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內容簡介

《研究生教學用書：藥理學研究的新思路與新靶點》從防治重大疾病藥物研究的藥理學研究最新進展人手，著重介紹瞭藥理學研究中所涉及的錶觀基因組學、酶、受體、離子通道、蛋白、細胞信號轉導通路等相關新靶點，結閤疾病發生發展過程中的病理生理機製以及藥理學研究特點，較詳盡地介紹瞭作用於心腦血管、神經精神、代謝綜閤徵、抗腫瘤、抗炎免疫、抗病毒等方麵藥物及治療性疫苗研究的新思路和新靶點，並從係統生物學的角度，闡述瞭藥物研究的新思路。《研究生教學用書：藥理學研究的新思路與新靶點》注重科研思維方法的培養，引導學生把握新藥研究當前國際發展的前沿領域，使學生對當前藥理學研究的新理論和新靶點有一定的瞭解，為尋找這一領域新的研究課題提供思路，為今後的科學研究奠定良好的基礎。該書主要麵嚮醫藥院校的研究生和從事新藥研究的科研人員，既可作為一本教學用書，也可作為一本專業參考書。

作者簡介

陳曉光，女，1958年7月生，漢族，博士、博士生導師、研究員，現為中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所副所長、藥理室主任。天然産物活性物質與功能國傢重點實驗室副主任。首批新世紀“百韆萬人纔工程”國傢級人選，國務院特殊津貼的專傢。曾獲得首屆DEBIOPHARM-CCRF中國奬一等奬。1996年、1997年、2001年作為客座教授或訪問學者先後到日本、瑞士、美國相關大學和研究機構從事研究工作。自1992年一直從事腫瘤分子藥理學研究。主持完成1個1。1類化學藥品（硝剋柳胺）新藥報批。至今，在國內外學術刊物上發錶學術論文100餘篇；參與編書10餘部，主編1部；申請國內外專利30項；獲得授權專利14項，承擔國傢級項目20餘項，擔任國傢科技部重大新藥創製項目評審專傢，SFDA新藥評審專傢庫成員，SFDA保健品評審專傢等；擔任《中華腫瘤學雜誌》《癌癥研究》《中國新藥雜誌》Jourrnal of Asian Natural Products Research等期刊編委。

內頁插圖

目錄

第一章 緒論
第一節 藥物靶點研究的曆史
第二節 藥物靶點的概念及分類
第三節 藥物靶點在新藥研究中的作用
第四節 藥物靶點研究的思路與方法

第二章 細胞膜離子通道活性與細胞凋亡通路的藥理學機製
第一節 細胞膜離子通道與細胞凋亡
第二節 腦缺血引起的神經元凋亡
第三節 老年性癡呆與神經凋亡
第四節 腫瘤細胞凋亡與離子通道相關的研究

第三章 係統生物學與藥物研究新思路
第一節 係統生物學與藥物發現
第二節 係統生物學在藥物研究中的作用

第四章 P-gp與藥物的相互作用及P-gp抑製劑的研究
第一節 P-gp的結構及功能
第二節 P-gp對藥代動力學的影響
第三節 藥物與P-gp相互作用的研究方法
第四節 P-gp抑製劑研究進展

第五章 抗糖尿病藥物研究的新思路和新靶點
第一節 抗糖尿病藥物研究概況
第二節 抗糖尿病藥物研究新思路
第三節 抗糖尿病藥物新靶點及新藥研發動態

第六章 抗代謝綜閤徵藥物研究的新思路
第一節 代謝綜閤徵
第二節 肥胖癥
第三節 非酒精性脂肪肝病
第四節 骨骼肌組織與代謝綜閤徵

第七章 基於蛋白酪氨酸激酶受體及細胞內信號轉導通路為靶點的抗腫瘤新藥研究
第一節 蛋白酪氨酸激酶
第二節 酪氨酸蛋白激酶受體轉導通路
第三節 基於酪氨酸蛋白激酶及其受體為靶點的抗腫瘤新藥研究
第四節 靶嚮細胞內信號轉導係統的小分子藥物

第八章 基於錶觀基因組靶點的藥物研究
第一節 DNA甲基化修飾
第二節 組蛋白乙酰化修飾
第三節 展望

第九章 治療性疫苗研究新思路
第一節 肽和蛋白型治療性疫苗
第二節 核酸型治療性疫苗
第三節 T細胞型治療性疫苗

第十章 炎癥的免疫生物學機製和慢性病：抗炎藥物開發的新機會
第一節 炎癥反應概述
第二節 炎癥反應的誘導物
第三節 炎癥的感受器和信號轉導通道
第四節 炎癥的效應分子和介質分子
第五節 參與炎癥反應的其他介質
第六節 炎癥的轉歸
第七節 抗炎藥物的開發

第十一章 基於自身免疫性疾病的炎性介質及信號通路為靶點的免疫調節劑的研究
第一節 自身免疫性疾病與炎癥介質
第二節 自身免疫性疾病炎癥介質及調節信號通路
第三節 自身免疫性疾病治療藥物與研究進展

第十二章 以病毒進入宿主細胞為靶點的藥物研究
第一節 包膜病毒進入宿主細胞的路徑
第二節 作用於病毒吸附／結閤細胞錶麵的藥物靶點
第三節 作用於病毒膜融閤的藥物靶點
第四節 一種安全的細胞水平病毒進入抑製評價模型

第十三章 心腦血管疾病藥物的新靶點——AMP激活的蛋白激酶
第一節 AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的發現曆程
第二節 結構與活性調節
第三節 AMPK激動劑
第四節 與心腦血管疾病的關係
第五節 潛在問題及發展方嚮

第十四章 抗帕金森病藥物研究相關的新靶點
第一節 以變異基因為靶點是抗帕金森病藥物研究的突破口
第二節 傢族性帕金森病的分類
第三節 帕金森病相關的藥物研究新靶點展望

第十五章 防治阿爾茨海默病藥物研究的新思路與新靶點
第一節 AD相關流行病學調查
第二節 AD臨床癥狀
第三節 AD的診斷
第四節 AD發病機製和藥物治療的研究現狀與進展

第十六章 神經炎癥相關新靶點及藥物開發新思路
第一節 神經炎癥的定義及組成
第二節 神經元、小膠質細胞、星形膠質細胞構成的神經網絡以及在神經炎癥中的作用
第三節 神經炎癥與多種疾病的關係
第四節 小膠質細胞和星形膠質細胞上可以被藥物調控的靶點
第五節 總結

第十七章 以綫粒體為治療靶點的神經退行性疾病的新藥研究
第一節 綫粒體的結構和功能
第二節 神經退行性疾病中的綫粒體改變
第三節 以綫粒體為靶點開發神經退行性疾病的治療藥物

索引詞

精彩書摘

一、係統生物學在藥物研究中的作用
係統生物學在藥物發現中的具體應用主要包括係統生物學理論與思路在藥物發現過程中的指導作用以及係統生物學研究成果在新藥發現中的應用。例如，基於對炎癥與免疫過程中生物係統反應復雜性的認識，Kunkel等設計瞭一個整閤多種生理和疾病狀態以及多種病理環境的復雜細胞係統。該係統涵蓋瞭哮喘、自身免疫性疾病和關節炎、移植免疫反應以及心血管疾病相關的炎癥反應中的多條主要信息傳導通路，並采用生物學多重活性圖譜（BioMAP）對不同乾擾條件下係統分子反應進行分析。結果錶明同一作用機製的化閤物錶現齣相似的功能圖譜，作用於同一分子而缺乏靶點特異性的化閤物其功能特性也有所不同。作者認為復雜細胞係統中的BioMAP分析有助於快速鑒彆新分子的作用通路和作用機製，能在藥物發現的早期階段有效整閤人體生物學和病理生理學知識，從而提高藥物發現與開發的效率。Keith等人認為以細胞為基礎的錶型分析是現階段較為可行的多靶點組閤篩選方法之一。錶型分析不要求預先對具體靶點功能和聯係的具體知識，而且能在相對自然的環境下測試潛在靶點相關的生物功能並對化閤物活性進行篩選。同時，係統生物學所采用的組閤手段在新藥發現中的應用可能發現那些單一乾涉方法容易漏失的疾病相關靶點和作用機製。
係統生物學的目標是在全麵瞭解生物係統構成元件、結構與動力學特性的基礎上建立不同層次係統（如細胞、器官、人體）的仿真模擬模型。這些模型的建立將有助於預測與評價各種乾擾條件或疾病狀態下機體的動力學變化特徵，從而為藥物的發現與評價提供有力的手段。多種信號通路，甚至某些組織與器官的生物學仿真模擬模型的建立及其在藥物研究中的應用已有報道。例如，整閤大量生物信息，在反復模擬與實驗的基礎上，所構建的包含瞭主要心肌細胞類型的心髒細胞模型有助於對有多重活性的藥物的篩選，也有助於預測與評估藥物對心髒的毒性作用。不同類型的心髒細胞模型組閤已在心髒電和機械活動以及心髒血流和冠脈循環的模擬中得到應用。進而，多種心髒細胞模型的有機組閤將可能構建整個心髒的模擬模型，從而大大提高我們在心髒疾病防治與藥物發現方麵的能力。
……

前言/序言

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