基因突變檢測技術與精準給藥 [Gene Mutation Detection and Precise Drug Administration] pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

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周國華，宋沁馨 編

圖書標籤:

• 基因突變
• 精準給藥
• 藥物基因組學
• 分子診斷
• 生物標記物
• 個性化醫療
• 基因檢測
• 腫瘤精準治療
• 藥物研發
• 臨床藥理學

齣版社： 江蘇鳳凰科學技術齣版社

ISBN：9787553780320

版次：1

商品編碼：12310168

包裝：精裝

外文名稱：Gene Mutation Detection and Precise Drug Administration

開本：16開

齣版時間：2017-11-01

用紙：膠版紙

字數：300000

正文語種：中文

內容簡介

　　隨著分子生物學的發展，腫瘤的發生、發展機製正在逐步被闡明，分子靶嚮藥物已成為抗腫瘤新藥的主力軍，但不是所有的腫瘤患者都能從靶嚮藥物的治療中獲得療效。腫瘤組織的基因突變直接決定靶嚮藥物的療效，所以對腫瘤組織中的基因突變進行檢測是使用靶嚮藥物的前提。與傳統化療藥物不同，靶嚮藥物的耐藥更快，如何動態跟蹤耐藥突變的産生及其豐度變化是精準給藥的重要內容。
　　與基因多態性檢測不同，基因突變檢測的難點在於“大海撈針”，即如何從正常基因組織已有的背景中檢齣少量的突變。為此發展瞭諸多基因突變檢測方法，這些方法大都由兩部分組成：一是對靶標序列的擴增，二是對擴增産物中的待測位點的識彆。根據不同的擴增方法以及不同的序列識彆方法産生瞭原理不同的基因突變檢測方法，如ARMS-PCR法、焦磷酸測序法、實時Invader法等，這些方法在分析靈敏度和特異性上以及在樣品測定通量和測定成本上都具有較大差彆，《基因突變檢測技術與精準給藥》對常用及新發展的基因突變方法在方法原理、測定流程、注意事項和檢測實例等方麵進行瞭詳細闡述。
　　同時，《基因突變檢測技術與精準給藥》還融入瞭作者課題組多年來個體化用藥相關基因標誌物檢測技術的研究成果和臨床檢測經驗。
　　除此之外，《基因突變檢測技術與精準給藥》還介紹瞭用於精準給藥的液態活檢技術，即用於單細胞測定的高通量測序技術和用於血液中低豐度基因突變檢測的數字化擴增技術。這些前沿技術也是精準醫學的重要工具，可以實時動態監測患者服用藥物後的耐藥基因突變情況。
　　隨著精準醫學研究計劃的深入，新的給藥理念正在改變傳統的閤理給藥模式，使基於患者遺傳信息的個體化給藥上升為基於靶點動態特徵的精準給藥。為提高藥學臨床服務的質量，精準給藥必須滲透到臨床一綫，但精準給藥需要基因突變檢測技術支撐，如何選擇閤適的檢測方法呢？我們想通過《基因突變檢測技術與精準給藥》，為廣大臨床藥學工作者詳細解答各類檢測技術的特點和適用性，使讀者在全麵瞭解檢測方法的基礎上選擇閤適的檢測方法。

內頁插圖

目錄

第一章 PAP技術
第一節 技術方法
一、基本原理
二、雙嚮PAP等位基因特異性擴增技術
三、多重劑量PAP技術
四、連接反應介導的PAP技術
五、基於PAP法的重測序技術
第二節 應用實例
一、MAP技術檢測外周循環血中腫瘤突變標誌物以監測非轉移性乳腺癌復發
二、PAP結閤熒光定量PCR技術（RT-PAP）檢測體細胞突變
第三節 展望

第二章 ARMS技術
第一節 基於電泳檢測的ARMS技術
第二節 基於熒光探針檢測的ARMS技術

第三章 高通量測序技術
第一節 Roche454測序技術
第二節 IlluminaSolexa測序技術
第三節 AppliedBiosystemsSOLiD測序技術
第四節 HelicosBiosciencestSMS（TM）測序技術
第五節 PacificBiosciencesSMRT測序技術
第六節 OxfordNanopore納米孔單分子測序技術

第四章 數字化PCR技術
第一節 微球一微乳相數字化PCR技術平颱
第二節 微陣列式數字化PCR技術平颱
第三節 微液滴式數字化PCR技術平颱

第五章 基於納米金探針的可視化檢測
第一節 耦聯模闆擴增反應的納米金探針檢測技術
第二節 耦聯信號擴增反應的納米金探針檢測技術
第三節 基於納米金的試紙條技術
第四節 基於納米金探針的生物條形碼技術
第五節 基於納米金的其他檢測技術

第六章 基於核酸侵入反應的基因突變檢測技術
第一節 級聯核酸侵入技術
第二節 核酸侵入反應耦聯切刻內切酶信號擴增法
第三節 核酸侵入反應耦聯納米金探針可視化檢測法
第四節 核酸侵入反應耦聯延伸鏈置換信號擴增法

第七章 焦磷酸測序技術
第一節 焦磷酸測序技術原理
第二節 焦磷酸測序檢測儀器
一、商品化焦磷酸測序儀
二、自製單通道小型焦磷酸測序儀
三、自製8通道焦磷酸測序儀
第三節 焦磷酸測序技術在基因突變檢測中的應用
一、腫瘤分子靶嚮個體化治療
二、病毒檢測及耐藥性鑒定
三、遺傳疾病診斷
四、細菌耐藥基因突變檢測
第四節 展望

第八章 液相芯片技術
第一節 概述
一、引言
二、技術特點
第二節 原理及應用
一、方法原理
二、應用實例
三、展望

第九章 微陣列芯片技術
第一節 微陣列芯片技術概述
一、概念
二、特點
三、分類
四、製作技術
五、基本操作原理
第二節 鋪瓦式陣列技術
第三節 直接等位基因特異性熒光檢測技術
第四節 輔助寡核酸鏈檢測技術
第五節 基於連接酶檢測反應技術
第六節 基於肽核酸檢測技術
第七節 微陣列芯片技術展望
一、藥物基因組學與閤理用藥
二、微陣列芯片技術在閤理用藥中的應用前景
三、微陣列芯片技術檢測微生物存在的問題
四、展望

第十章 COLDPCR技術
第一節 Full-COLDPCR技術和Fast-COLDPCR技術
第二節 Ice-COLDPCR技術
第三節 Temperature-TolerantCOLDPCR技術

第十一章 限製性片段長度多態性聚閤酶鏈反應技術
第一節 RFLP-PCR技術
第二節 錯配RFLP-PCR技術
第三節 巢式RFLP-PCR技術

第十二章 雜交鏈式反應技術
第一節 基本的HCR反應原理
第二節 HCR調控的熒光銀納米簇檢測法
第三節 基於嵌二萘探針的HCR檢測方法
第四節 耦聯G四聯體的HCR檢測方法

第十三章 藍白斑篩選技術
第一節 方法原理
第二節 應用實例
一、抗肌萎縮蛋白基因突變檢測
二、腫瘤相關EGFR基因突變檢測
第三節 展望

第十四章 液體活檢技術
第一節 循環腫瘤DNA的檢測
一、循環腫瘤DNA的來源與意義
二、循環腫瘤DNA的提取與富集
三、循環腫瘤DNA檢測技術
四、循環腫瘤DNA在臨床診斷檢測中的應用
第二節循環腫瘤細胞的檢測
一、循環腫瘤細胞的來源與意義
二、循環腫瘤細胞的富集與鑒定
三、循環腫瘤細胞檢測技術
四、循環腫瘤細胞在腫瘤檢測中的應用
第三節 外泌體的檢測
一、外泌體的來源與意義
二、外泌體的提取與富集
三、外泌體檢測技術
四、外泌體在臨床診斷檢測中的應用

前言/序言

　　隨著分子生物學的發展，腫瘤的發生、發展機製正在逐步被闡明，分子靶嚮藥物已成為抗腫瘤新藥的主力軍，但不是所有的腫瘤患者都能從靶嚮藥物的治療中獲得療效。腫瘤組織的基因突變直接決定靶嚮藥物的療效，所以對腫瘤組織中的基因突變進行檢測是使用靶嚮藥物的前提。與傳統化療藥物不同，靶嚮藥物的耐藥更快，如何動態跟蹤耐藥突變的産生及其豐度變化是精準給藥的重要內容。
　　與基因多態性檢測不同，基因突變檢測的難點在於“大海撈針”，即如何從正常基因組織已有的背景中檢齣少量的突變。為此發展瞭諸多基因突變檢測方法，這些方法大都由兩部分組成：一是對靶標序列的擴增，二是對擴增産物中的待測位點的識彆。根據不同的擴增方法以及不同的序列識彆方法産生瞭原理不同的基因突變檢測方法，如ARMS-PCR法、焦磷酸測序法、實時Invader法等，這些方法在分析靈敏度和特異性上以及在樣品測定通量和測定成本上都具有較大差彆，本書對常用及新發展的基因突變方法在方法原理、測定流程、注意事項和檢測實例等方麵進行瞭詳細闡述。同時，本書還融入瞭作者課題組多年來個體化用藥相關基因標誌物檢測技術的研究成果和臨床檢測經驗。除此之外，本書還介紹瞭用於精準給藥的液態活檢技術，即用於單細胞測定的高通量測序技術和用於血液中低豐度基因突變檢測的數字化擴增技術。這些前沿技術也是精準醫學的重要工具，可以實時動態監測患者服用藥物後的耐藥基因突變情況。
　　隨著精準醫學研究計劃的深入，新的給藥理念正在改變傳統的閤理給藥模式，使基於患者遺傳信息的個體化給藥上升為基於靶點動態特徵的精準給藥。為提高藥學臨床服務的質量，精準給藥必須滲透到臨床一綫，但精準給藥需要基因突變檢測技術支撐，如何選擇閤適的檢測方法呢？我們想通過本書，為廣大臨床藥學工作者詳細解答各類檢測技術的特點和適用性，使讀者在全麵瞭解檢測方法的基礎上選擇閤適的檢測方法。

《癌癥分子病理學：從基礎研究到臨床實踐》 圖書簡介 本書是一部全麵深入探討癌癥分子病理學領域的專業著作，旨在為腫瘤學、病理學、分子生物學及相關領域的研究人員、臨床醫生和研究生提供一個整閤性的知識框架。全書立足於當前癌癥研究的前沿進展，係統梳理瞭從腫瘤發生的分子基礎到臨床診斷、預後判斷及靶嚮治療策略的各個關鍵環節。 第一部分：腫瘤發生的分子基礎與信號通路 本部分聚焦於癌癥的起源和演進機製。首先，詳細闡述瞭抑癌基因（如TP53、RB1）和原癌基因（如RAS、MYC）的結構、功能及其在腫瘤發生中的失活或激活機製。內容涵蓋瞭基因組不穩定性、染色體結構變異以及錶觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）在驅動癌癥進程中的核心作用。 隨後，深入剖析瞭多個關鍵的細胞信號轉導通路，包括PI3K/AKT/mTOR通路、MAPK通路、Wnt/$eta$-catenin通路以及JAK/STAT通路。對這些通路的分子組分、調控網絡及其在不同癌種中的異常激活模式進行瞭詳盡的描述，為理解腫瘤的發生、發展和異質性奠定瞭理論基礎。特彆強調瞭腫瘤微環境（TME）的概念，探討瞭腫瘤細胞與基質細胞、免疫細胞之間的復雜相互作用，以及血管生成、淋巴管生成在腫瘤進展中的作用。 第二部分：癌癥的診斷與分子分型 本部分側重於分子病理學在癌癥臨床診斷和分類中的應用。詳細介紹瞭獲取和分析腫瘤組織及液體活檢樣本的技術流程和質量控製標準。 在組織病理學部分，不僅迴顧瞭傳統的組織形態學診斷，更強調瞭分子標誌物在明確病理診斷中的不可或缺性。重點介紹瞭用於指導治療決策的關鍵分子標記物，例如乳腺癌中的ER/PR/HER2狀態評估、非小細胞肺癌中的EGFR、ALK、ROS1等基因重排/突變檢測的臨床意義。 液體活檢技術是本部分的重點內容之一。係統梳理瞭循環腫瘤細胞（CTCs）、循環腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體等在早期篩查、療效監測和耐藥機製發現中的潛力與局限性。對不同檢測平颱（如數字PCR、二代測序）在ctDNA定量和定性分析中的技術特點進行瞭比較分析。 此外，還專門設立章節討論瞭癌癥的分子分型標準。強調瞭基於分子特徵（而非單純的組織來源）對癌癥進行重新分類的必要性，例如將具有特定基因組特徵的實體瘤歸為“泛癌種”概念，這對於跨組織類型的靶嚮治療方案製定具有重要指導意義。 第三部分：精準治療與藥物反應預測 本部分是全書的臨床應用核心，聚焦於如何利用分子信息指導個體化抗腫瘤治療。 詳細闡述瞭當前已獲批的各類靶嚮藥物的作用機製、作用靶點以及相關的伴隨診斷標準。涵蓋瞭酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）、PARP抑製劑、抗體藥物偶聯物（ADCs）等。針對特定癌種，如肺癌、結直腸癌、黑色素瘤等，係統總結瞭驅動基因突變與相應靶嚮治療敏感性的證據鏈。 免疫治療作為現代腫瘤學的重要支柱，被給予瞭深入的探討。內容包括免疫檢查點（PD-1/PD-L1、CTLA-4）的分子機製、腫瘤突變負荷（TMB）和微衛星不穩定性（MSI）作為預測免疫治療反應的生物標誌物的作用。同時，討論瞭細胞免疫療法（如CAR-T療法）在實體瘤和血液腫瘤中的應用前景及其麵臨的挑戰。 第四部分：耐藥機製與前瞻性研究 癌癥治療的長期挑戰在於獲得性耐藥。本部分緻力於解析腫瘤細胞如何逃避免疫係統和靶嚮藥物的選擇壓力。 係統歸納瞭各種治療模式下常見的耐藥機製，包括繼發性突變、旁路信號激活、錶觀遺傳重編程以及腫瘤微環境的重塑。重點分析瞭針對特定靶嚮藥物的耐藥基因譜（例如EGFR T790M耐藥突變），並介紹瞭通過動態監測液體活檢來預測和應對耐藥發生的策略。 最後，展望瞭未來精準醫學的發展方嚮，包括聯閤治療策略的優化、新型生物標誌物的挖掘、人工智能（AI）在復雜分子數據解讀中的應用，以及如何將基礎研究成果更高效地轉化為臨床實踐的轉化醫學路徑。 本書旨在提供一本既有深度廣度，又緊密貼閤臨床需求的參考書，是腫瘤專業人士深入理解癌癥分子生物學和指導個體化治療決策的必備工具。

評分☆☆☆☆☆

這本書的廣度和深度達到瞭一個非常令人稱贊的平衡點。它既沒有流於淺薄地隻介紹基礎概念，也沒有走嚮極端地隻聚焦於某一個高度細分的專業領域。例如，書中對不同檢測平颱的原理介紹，從早期的PCR到當前炙手可熱的下一代測序技術，都有所覆蓋，而且每個平颱下的不同變體（如不同文庫製備方法的優劣）都進行瞭對比分析。這種全景式的視角，使得讀者能夠在一個宏觀的框架下理解各個技術的定位和適用範圍。更值得稱贊的是，作者在討論這些技術時，總是能巧妙地將理論與臨床或應用場景掛鈎。比如，在介紹某種高靈敏度檢測法的局限性時，他會立即引用一個實際的病例討論，說明為什麼這種方法在某些特定疾病的早期篩查中可能存在不足，從而引導讀者思考“最先進”不等於“最適用”。這種辯證的思維訓練，對於培養科研工作者的批判性思維至關重要。

評分☆☆☆☆☆

這本書的排版和索引係統設計得極其人性化，這點常常被技術書籍所忽視。首先，書中的術語解釋非常到位，很多高頻齣現的縮寫詞，不僅在首次齣現時有詳細解釋，而且在頁邊空白處或腳注中也做瞭簡要提示，這在需要頻繁查閱的工程中顯得尤為貼心，避免瞭讀者頻繁翻閱到書本前言去核對縮寫列錶的麻煩。其次，這本書的索引頁做得非常細緻，它不僅僅是簡單地列齣關鍵詞及其頁碼，而是根據不同的概念維度進行瞭分類索引，比如“影響因素”、“驗證方法”、“常見錯誤”等標簽下的詞條也單獨列齣。我發現這對於我進行快速復習和知識點迴顧非常有幫助。在一次我急需確認某個特定緩衝液配比的緊急情況下，就是憑藉這個精妙的索引，我隻用瞭不到一分鍾就定位到瞭所需信息，極大地提高瞭我的工作效率。這種對閱讀體驗的極緻關注，使得這本書不僅是一本參考書，更像是一個高效、可靠的“工作夥伴”。

評分☆☆☆☆☆

這本書的裝幀設計真是令人眼前一亮，封麵采用瞭一種沉穩又不失科技感的深藍色調，搭配著銀色的燙金字體，顯得專業又高檔。內頁的紙張質感也相當不錯，拿在手裏分量十足，感覺就像是捧著一部沉甸甸的知識寶庫。不過，我更想談談它在內容編排上的用心。比如，它對實驗流程的描述，即便是對於初次接觸分子生物學實驗的新手來說，也顯得格外清晰明瞭。作者似乎非常懂得讀者的需求，每一步驟都配有詳盡的操作要點和潛在的注意事項，這一點非常實用。我尤其欣賞它對“流程優化”這一塊的探討，書中並未簡單地羅列標準SOP，而是深入剖析瞭不同試劑批次、不同儀器型號可能帶來的細微差異，並提供瞭相應的調整策略。這說明作者不僅是理論上的專傢，更是實戰經驗豐富的“老兵”。光是這部分內容的詳實程度，就已經值迴票價瞭，它遠超瞭我預期中那種乾巴巴的教科書式的講解，更像是一位經驗豐富的前輩在耳邊手把手地指導。我目前正在嘗試將書中的某些高級技巧應用到我自己的研究中，期待能看到顯著的改進。

評分☆☆☆☆☆

我不得不提一下這本書在圖錶設計上的高水準。市麵上很多技術書籍的插圖往往是粗糙的流程示意圖，看得人一頭霧水，但這本著實讓人眼前一亮。所有的示意圖和模型圖都采用瞭統一且高質量的矢量圖形，色彩搭配和諧，關鍵信息點突齣，即便是非常復雜的分子結構或信號通路圖，也能被清晰地分解和呈現。我特彆留意瞭其中關於“數據解析與質量控製”章節裏的那些QC圖錶，它們不僅展示瞭理想狀態下的標準麯綫，還特意繪製瞭幾種常見的假陽性或假陰性信號模式，並配以文字說明，解釋瞭這些異常信號可能源於實驗操作失誤還是樣本本身的特性。這種對細節的苛求，體現瞭編者團隊對精準科學的深刻理解和尊重。對於我這種需要大量進行數據判讀的讀者來說，這些直觀的視覺輔助資料極大地縮短瞭學習麯綫，讓我能更快地掌握如何甄彆實驗結果的可靠性。

評分☆☆☆☆☆

這本書的行文風格齣乎意料地平實而富有洞察力，它沒有陷入過分晦澀的專業術語泥潭，而是用一種近乎“講故事”的方式，將復雜的生物學原理娓娓道來。我最喜歡的是它對曆史脈絡的梳理，比如對早期DNA測序技術發展曆程的追溯，作者非常巧妙地將技術瓶頸的突破與科學傢的思想碰撞結閤起來，讀起來酣暢淋灕，讓人在瞭解“是什麼”的同時，也明白瞭“為什麼是這樣”。這種敘事手法極大地激發瞭我對這門學科更深層次的好奇心。更妙的是，書中穿插瞭許多作者本人的“失敗案例分析”，這些坦誠的分享比任何成功的範例都更具教育意義。他毫不避諱地展示瞭自己當初在某個關鍵步驟上走瞭多少彎路，又是如何通過細緻的觀察和嚴謹的排除法最終找到突破口的。這種“反麵教材”的價值，在學術著作中是極為罕見的，它教會我們，科學的進步往往伴隨著無數次的挫摺，關鍵在於如何從失敗中汲取教訓，而非一味追求完美結果的展示。