核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用

核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用 pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

[德] 斯文·剋盧斯曼(Sven Klussmann) 編,屈鋒 等 譯
圖書標籤:
  • 核酸適配體
  • 適配體
  • 寡核苷酸
  • 生物技術
  • 分子生物學
  • 生物化學
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  • 核酸化學
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齣版社: 化學工業齣版社
ISBN:9787122179807
版次:1
商品編碼:11338999
包裝:平裝
開本:16開
齣版時間:2013-10-01
用紙:膠版紙
頁數:427
正文語種:中文

具體描述

內容簡介

  《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》圍繞功能性寡核苷酸及其應用,係統介紹瞭核酸適配體的體外篩選原理、技術方法以及近年來在基礎醫學、臨床診斷、藥物研究等方麵的應用。主要包括各種靶分子的適配體體外篩選技術;用核酸適配體作為藥理探針在體內和體外確定靶標、蛋白功能分析、活體成像和適配體在臨床治療研究中的應用等。書中內容均為該領域最新研究成果,其介紹的內容和方法對於國內適配體研究工作者具有指導意義和良好參考價值。

作者簡介

  屈鋒,北京理工大學,教授,研究方嚮為生物醫學分析檢測和生物分離。研究內容涉及:蛋白質與核酸分析及相互作用;核酸適配體篩選;蛋白質組學分析方法;細胞活性分析及毒性物質評價;微生物特性及分析檢測。主持和承擔國傢級科研項目:973《蛋白質分析鑒定新技術與新方法》;科技部“十一五”科技支撐計劃《高通量蛋白質分離檢測係統的研製與開發》;國傢自然科學基金麵上項目《基於模式病原菌全細胞核酸適配體的毛細管電泳篩選方法研究》等。

目錄

第1篇 曆史和理論背景
第1章 體外篩選功能性寡核苷酸及其生物化學活性的起源
James M Carothers 和 Jack W�盨zostak著;屈鋒 譯
1.1 引言
1.2 體外篩選的簡短曆史
1.3 體外篩選産生適配體、核酶、脫氧核酶的啓示
1.4 閤成學方法用於理解功能核酸的自然起源
1.5 最新的技術發展和未來的方嚮
1.6 小結
緻謝
參考文獻

第2章 RNA進化的數學模型、計算機模擬和體外篩選的概念
Peter Schuster 著;宋丹丹 譯
2.1 從早期的實驗和理論到中性網絡的概念
2.1.1 試管中的進化
2.1.2 分子進化的動力學理論
2.1.3 序列空間和形狀空間
2.2 RNA結構、熱力學和動力學摺疊
2.2.1 最小自由能的二級結構
2.2.2 逆摺疊
2.2.3 次優構象與動力學摺疊
2.2.4 共摺疊和DNA參數
2.3 中性網絡和計算機模擬分子進化
2.3.1 序列空間中的中性網絡
2.3.2 計算機模擬RNA進化
2.3.3 計算機模擬進化的經驗教訓
2.4 設計的和天然的RNA開關
2.5 RNA設計未來存在的問題展望
緻謝
參考文獻

第3章 適配體進化中的適應性麯麵,錯誤閾值和輔助因子
dám Kun,Marie�睠hristine Maurel,Mauro Santos and E�塺s Szathmáry 著;宋丹丹 譯
3.1 引言
3.2 從實例中推導的函數麯麵
3.2.1 適應性麯麵
3.2.2 核酶參與的損傷篩選實驗
3.2.3 適應性麯麵的構建
3.2.4 案例研究:脈孢菌VS核酶的適應性麯麵
3.3 從函數麯麵推斷的錯誤閾值:脈孢菌VS核酶的“真實”錯誤閾值
3.4 尋找催化的伴侶:輔助因子和適配體
3.4.1 聯閤�埠嗣福ǜㄖ�因子輔助的核酶)
3.4.2 適配體酶
3.5 輔酶的運用:通過翻譯和遺傳密碼,從RNA世界到蛋白質世界
3.6 展望
緻謝
參考文獻

第2篇 靶標結閤的寡核苷酸的體外篩選

第4章 小分子的適配體
Heiko Fickert,Iris G�盕ransson和Ulrich Hahn 著;趙新穎 譯
4.1 引言
4.2 核苷酸、核苷和堿基的適配體
4.3 輔助因子的適配體
4.4 氨基酸的適配體
4.5 糖的適配體
4.6 天然産物的適配體
4.7 有機或熒光染料的適配體
4.8 嵌閤的適配體篩選方法
4.9 小結
緻謝
參考文獻

第5章 抗生素的適配體
Christina Lorenz和Renée Schroeder 著;趙新穎 譯
5.1 引言
5.2 與RNA結閤的抗生素
5.3 四環素的適配體
5.4 鏈黴素的適配體
5.5 氨基糖苷的適配體
5.6 氯黴素的適配體
5.7 肽類抗生素紫黴素的適配體
5.7.1 肽類抗生素紫黴素作為初始的前導分子
5.8 從抗生素結閤的適配體中我們學到瞭什麼?
緻謝
參考文獻

第6章 蛋白質的適配體
Shahid M�盢imjee,Christopher P�盧usconi and Bruce A�盨ullenger 著;呂雪飛 譯
6.1 前言
6.2 蛋白質抑製劑適配體的性質
6.3 細胞因子/生長因子
6.3.1 血管內皮生長因子(VEGF)
6.3.2 人乾擾素
6.3.3 血管生成素��
6.3.4 堿性成縴維細胞生長因子
6.3.5 血小闆衍生生長因子
6.4 核酸結閤蛋白
6.4.1 HIV 1 Tat
6.4.2 HIV 1 Rev
6.4.3 HIV反轉錄酶
6.4.4 轉錄因子 E2F
6.4.5 核因子 Kappa B
6.5 絲氨酸蛋白酶
6.5.1 丙型肝炎病毒 NS3(HSV NS3)
6.5.2 人嗜中性粒細胞彈性蛋白酶
6.5.3 凝血酶
6.5.4 Ⅶa因子
6.5.5 Ⅸa因子
6.6 抗體/免疫球蛋白
6.6.1 抗胰島素受體的抗體MA20
6.6.2 乙酰膽堿受體的單剋隆抗體(MAb)
6.6.3 免疫球蛋白E
6.6.4 細胞毒性T細胞抗原
6.7 細胞錶麵受體/細胞黏附分子
6.7.1 P 選擇素
6.7.2 L 選擇素
6.7.3 前列腺特異性膜抗原
6.7.4 剋氏錐蟲
6.8 補體蛋白——人補體C
6.9 細胞外膜蛋白——肌腱蛋白C
6.10 脂蛋白——人非胰腺分泌的磷脂酶A
6.11 阮病毒蛋白——阮病毒蛋白PrPSc
6.12 多肽類
6.12.1 Ghrein/胃促生長素
6.12.2 神經肽降鈣素基因相關肽
6.12.3 促性腺激素釋放激素
6.12.4 神經肽痛敏肽/孤啡肽FQ
6.13小結
參考文獻

第7章 核酸結構的適配體
Jean Jacques Toulmé,Fabien Darfeuille,Carmelo Di Primo 和 Eric Dausse 著;呂雪飛 譯
7.1 引言
7.2 雙鏈核酸的適配體
7.3 環環間的相互作用
7.3.1 RNA RNA “親吻”復閤物
7.3.2 DNA RNA“親吻”復閤物
7.3.3 雙RNA RNA“親吻”環作用
7.3.4 頂環-內環相互作用
7.4 化學修飾的適配體識彆RNA靶標
7.5 基於核酸靶標的適配體的生物學特性
7.6 小結
緻謝
參考文獻

第8章 核糖開關:天然的代謝物結閤RNA調控基因錶達
Adam Roth,Rüdiger Welz,Ronald R�盉reaker 著;張小莉 譯
8.1 引言
8.2 核糖開關的基因調控
8.3 核糖開關的適配體結閤域
8.4 特異性識彆鳥嘌呤和腺嘌呤的天然適配體
8.5 適配體結構的高分辨分析
8.6 甘氨酸核糖開關
參考文獻

第3篇 具有催化活性的短鏈寡核苷酸的體外篩選

第9章 具有催化活性的RNA分子:有機化學中的工具
Barbara Sylvia Weigand,Andreas Zerressen,J rg C Schlatterer,Mark Helm和 Andres J schke 著;高培峰 譯
9.1 引言
9.2 具有催化活性的生物大分子
9.3 核酶的從頭構建
9.4 核酶的催化譜
9.5 小結
參考文獻

第10章 脫氧核酶:具有催化活性的DNA分子
Kenny Schlosser,Simon A�盡cManus,Yingfu Li 著;屈鋒,高培峰 譯
10.1 DNA催化能力的最初證明
10.1.1 剪切RNA的DNA核酶
10.1.2 連接DNA的脫氧核酶
10.1.3 催化卟啉金屬化的DNA
10.2 兩種剪切RNA的脫氧核酶的故事
10.2.1 1023和817的體外篩選及二級結構
10.2.2 1023用於基因治療
10.2.3 1023的其他用途
10.2.4 87的功用
10.2.5 體外篩選實驗中817的重現
10.3 其他的脫氧核酶
10.3.1 其他剪切RNA的脫氧核酶
10.3.2 催化RNA連接的脫氧核酶
10.3.3 催化DNA剪切的DNA核酶
10.3.4 修飾DNA的DNA核酶
10.3.5 催化磷酸二酯鍵形成的DNA酶
10.3.6 催化胸腺嘧啶二聚體修復的脫氧核酶
10.3.7 具有外來功能的DNA酶
10.4 展望
參考文獻

第4篇 應用和展望

第11章 核酸適配體作為藥理探針的體內外靶標確認
P Shannon Pendergrast 和 David M Epstein著;李玉娟 譯
11.1 引言
11.2 核酸適配體作為藥理探針用於靶標確認
11.3 基因或mRNA敲除對靶標確認的限製
11.4 核酸適配體用於靶標確認
11.4.1 適配體用於細胞內靶標的體外確認
11.4.2 適配體用於細胞內外靶標的體內確認
11.5 小結
參考文獻

第12章 用於蛋白功能分析和藥物發現的內配體
Michael Famulok 和 Günter Mayer著;屈鋒 譯
12.1 引言
12.2 內配體:細胞內的適配體
12.3 適配體作為抑製劑篩選的探針
12.4 小結
緻謝
參考文獻

第13章 適配體酶:彆構核酶和脫氧核酶作為生物傳感器
Scott M Knudsen 和 Andrew D Ellington 著;屈鋒 譯
13.1 引言
13.1.1 寡核苷酸依賴的適配體酶
13.1.2 非核酸效應子的激活
13.2 通過閤理設計和體外篩選的方法創建適配體酶
13.2.1 閤理設計適配體酶
13.2.2 體外適配體酶篩選
13.3 效應子激活
13.4 適配體酶結構和功能的多樣性
13.5 生物學和生物技術應用中的適配體酶
13.5.1 作為生物傳感器的適配體酶
13.5.2 適配體酶作為分子的邏輯門
13.5.3 適配體酶陣列
13.5.4 適配體酶的體內應用
緻謝
參考文獻

第14章 適配體轉化為小分子先導化閤物
Andreas Jenne 著;李玉娟 譯
14.1 引言
14.2 閤理的藥物設計
14.3 生化篩選
14.4 小結
緻謝
參考文獻

第15章 適配體作為配體在親和色譜和毛細管電泳中的應用
Eric Peyrin 著;趙新穎 譯
15.1 引言
15.2 親和液相色譜(和電色譜)中的配體
15.2.1 親和色譜的一般原理
15.2.2 蛋白質的分離/純化
15.2.3 小分子的分離
15.2.4 特定靶標的手性分離
15.3 親和毛細管電泳中適配體作為配體
15.3.1 親和毛細管電泳的一般原理
15.3.2 親和毛細管電泳用於靶蛋白的定量分析
15.4 小結
參考文獻

第16章 用於體內成像的適配體
Sandra Borkowski 和 Ludger M Dinkelborg 著;屈鋒,樂勝鋒 譯
16.1 體內成像:模式和要求
16.1.1 成像模式
16.1.2 成像的要求
16.2 體內成像用適配體
16.2.1 體內應用的寡核苷酸性質
16.2.2 不同類型的靶嚮試劑比較
16.2.3 用於成像的適配體靶
16.3 適配體的標記
16.3.1 SPECT所用的同位素
16.3.2 PET所用的同位素
16.4 SPECT和PET成像中的寡核苷酸
16.4.1 非靶嚮適配體
16.4.2 反義寡核苷酸
16.4.3 靶嚮適配體
16.5 展望
參考文獻

第17章 治療用適配體的性質
Sharon T Cload,Thomas G McCauley,Anthony D Keefe,Judith M Healy和Charles Wilson著;李玉娟 譯
17.1 引言
17.2 適配體靶標
17.2.1 細胞錶麵的靶標
17.2.2 細胞內的靶標
17.2.3 細胞外靶標
17.3 適配體結閤的特點
17.3.1 適配體的親和性
17.3.2 適配體的特異性
17.3.3 適配體結閤動力學
17.3.4 結閤與功能
17.4 適配體的化學修飾
17.4.1 2′修飾
17.4.2 3′端加帽
17.4.3 5′端加帽
17.4.4 磷酸鹽取代
17.4.5 堿基修飾
17.4.6 聚乙二醇
17.4.7 脂質標簽
17.4.8 肽標簽
17.5 適配體的給藥途徑
17.5.1 非腸道
17.5.2 與生物製劑比較
17.6 替代適配體製劑的機遇
17.6.1 儲庫給藥
17.6.2 局部給藥
17.6.3 口服給藥
17.6.4 肺部給藥
17.6.5 眼部給藥
17.7 適配體的藥物動力學和生物分布
17.7.1 關鍵的藥物動力學和生物分布的參數
17.7.2 控製適配體藥物動力學和代謝穩定性的因素
17.7.3 適配體的生物分布
17.7.4 適配體定量的生物分析方法
17.7.5 適配體的藥物動力學和生物分布性質的總結
17.8 適配體的毒性麯綫
17.9 適配體的免疫原性
17.10 適配體的生産
17.10.1 對適配體閤成成本的貢獻
17.10.2 生産設施
17.10.3 化學閤成與生物閤成的優勢
17.11 研發中的治療用適配體實例
17.11.1 抗凝血酶適配體ARC1
17.11.2 抗補體C5的適配體ARC
17.11.3 L選擇素的適配體
17.11.4 PDGFBB的適配體ARC1
17.12 治療用適配體的前景
參考文獻

第18章 鏡像異構體的治療應用——進化篩選技術中手性原理的運用
Dirk Eulberg,Florian Jarosch,Stefan Vonhoff和Sven Klussmann 著;呂雪飛 譯
18.1 進化篩選技術
18.2 手性
18.2.1 自然中手性的發現和闡釋
18.2.2 鏡像蛋白
18.2.3 鏡像核酸
18.3 鏡像進化技術:篩選反射
18.3.1 D型肽適配體
18.3.2 功能性的鏡像寡核苷酸:Spiegelmers
18.4 小結
緻謝
參考文獻

第19章 臨床應用:抗VEGF適配體
Tony Realini,Eugene W M Ng和Anthony P Adamis著;屈鋒,陳爾凝 譯
19.1 引言
19.2 VEGF選為靶標的理由
19.3 VEGF與人類疾病
19.3.1 癌癥
19.3.2 年齡相關的黃斑變性
19.3.3 糖尿病性視網膜病變
19.4 VEGF治療的兩難境地
19.4.1 VEGF與人體生理
19.4.2 剋服兩難睏境
19.5 VEGF抑製劑
19.6 進入Macugen
19.6.1 臨床前研究
19.6.2 Macugen的臨床試驗
19.7 展望
參考文獻

後記我的個人觀點:15年後的適配體
Larry Gold著;屈鋒譯
開篇
第一個專利
NeXagen和NeXstar的創立
診斷成像
適配體治療藥物
SomaLogic公司基於適配體的診斷試劑
天然的適配體存在嗎?
總結——藥物開發的SELEX一課
緻謝
參考文獻

精彩書摘

  16.1.2 成像的要求
  與小分子、肽和抗體片段一樣,適配體是分子成像中有前景的工具。研究中,適配體已成功用於核酸和蛋白質分子靶標。與具有對靶標的高特異性和親和性一樣,閤適的化學穩定性,快速的藥代動力學,無免疫原性和毒副作用也是適配體作為有效的成像試劑的先決條件。正如已經在“escort”適配體概念中所描述的那樣,為瞭盡早獲得高信噪比,快速的組織滲透和對靶標的高親和結閤是排在首位的要求(Hicke等,2000)。
  與乾預治療相比,成像中不需在疾病過程中直接乾涉,如活化或抑製酶或其他信號通路。疾病器官或組織中的放射標記靶試劑的積纍,能僅通過結閤以及通過腎或肝膽排泄去除未結閤的部分後發生。總之,快速的組織滲透和靶嚮纍積結閤快速排泄是SPECT和PET應用首選的材料,主要使用半衰期短的同位素,如SPECT中的99mTc(t1/2=6h)和PET中的18F(t1/2=2h)。因此,在常規的核醫學診斷中,需要盡早時間點的高信噪比。這方麵的重要參數是指腫瘤與血液之比高,腫瘤與正常組織之比高,齣現的尿液排泄比肝膽清除快(錶16.2,癌癥放射診斷中體內靶標示蹤劑的最佳性能)。相對於治療應用,診斷成像中,靶位處的高濃度的放射標性記的適配體不如高信噪比更重要,因為當健康器官和組織中的示蹤劑消除快速發生時,低濃度的示蹤劑甚至可通過疾病器官自身吸收而獲得高信噪比。
  16.2 體內成像用適配體
  16.2.1 體內應用的寡核苷酸性質
  利用SELEX過程已經産生瞭一些受人關注的靶標的適配體,它們具備很有前途的體外特性。然而,目前隻有少量的成功用於體內成像實驗的適配體的報道。因為通常不可能根據寡核苷酸和其它靶標試劑的體外數據進行體內情況的推斷,所以在放射標記後研究寡核苷酸的生物分布和成像特點是錶徵它們體內行為的有益方法,這也與利用寡核苷酸作為藥物開發的工具以及開發寡核苷酸藥物本身有關。
  兩個關鍵的性質-在生物體液中的穩定性和係統性的清除-決定瞭適配體的生物利用度。開發這類化閤物作為藥物的主要障礙仍然是它們對於血漿中核酸內切酶和核酸外切酶的不穩定。適配體在血液中的快速降解阻止瞭它與靶的結閤,導緻成像中的信噪比不足。在這方麵,RNA適配體被證明比DNA適配體更穩定。寡核苷酸骨架(如磷酸二酯,硫代磷酸,甲基二酯)的後SELEX修飾,或在核糖位置上引入2’-氨基,氟或甲氧基團能夠顯著提升寡核苷酸的穩定性。必需確定在適配體序列中的閤適的位置進行這些後SELEX修飾,因為它們能顯著影響結閤的親和性或適配體的體內性質(Schmidt等,2004)。硫代磷酸寡核苷酸錶現齣對血漿蛋白的高結閤性和持續的被肝髒和腎髒吸收(Tavitian等,1998),並且發現它們的代謝物排泄進入尿液。相反,2’-甲氧基RNA或2’-氟嘧啶適配體的主要排泄完完全全通過腎髒。核苷酸的取代或其它修飾,如通過聚乙二醇化增加分子大小也嚴重影響體係的清除速率。此外,選擇放射性同位素(見錶16.3)以及它的螯閤物對放射性標記寡核苷酸的生物分布有重要的影響(Zhang等2000和Kühnast等,2000)。
  一般用來阻止血漿中3’-核酸外切酶降解的3’-帽子(Dougan等,1997)可使適配體在血液中的穩定性顯著增加。其它欲獲得更高的體內穩定性的策略産生瞭閤成的鏡像異構體,鎖核酸(LNAs)和肽核酸(PNAs)。由於具有更高的穩定性和可快速在體內清除,PNA是成像中最受關注的。此外,它們能被設計成具有跨細胞膜的性質(Mier等,2000),這開啓瞭它們用於細胞內靶標成像的可能性(參見Tung的綜述,2000)。
  盡管前麵提到的一種或多種策略得到的適配體的穩定性是它們在體內應用的前提,但是不得不考慮到高的穩定性可能也導緻高的背景活性,因而卻導緻成像中的低信噪比。例如,適配體TTA1的LNA衍生物在經99mTC標記後已經用於體內的腫瘤靶標研究(Schmidt等,2004)。盡管更高的血漿穩定性導緻小鼠內腫瘤的吸收增加,但觀察到的組織的背景增加和腎及肝膽排泄的減慢現象則導緻更低的信噪比(錶16.4)。此外,TTA1的2’-甲氧基和LNA骨架修飾使鼠類的生物分布嚮更高的尿液清除和腎髒吸收移動,而未修飾的TTA1則錶現齣更高的腸道吸收和更快的糞便排泄。總之,適配體的兩種關鍵性質的平衡——穩定性,允許充分的靶標定嚮和體內清除,以及在不含靶標的器官和組織中的低背景活性——針對每種適配體必須進行優化。快速的腎髒清除可以在用藥後很快引起非常高的信噪比,隻要能夠實現特異性的分子在靶標處的滯留。
  在動物中已經觀察到適配體有非特異性的吸附血清蛋白或細胞的傾嚮,在係統給藥後,適配體保留在非靶組織如排泄器官。適配體骨架的高負電荷似乎是這個現象的原因,因為它增加瞭成像過程中背景的活性。
  適配體到它們的靶標的有效傳輸是它們在體內應用的另一個主要障礙,已經進行瞭一些提升灌注穿透內皮細胞層和提升細胞的吸收和內化的嘗試。如陽離子脂質,多胺或閤成載體已經用於剋服大多數寡核苷酸的高度電荷化的骨架,這可以阻止它們與細胞內的靶標結閤。然而,適配體在成像中有關載體的成功應用還沒有報道。
  16.2.2 不同類型的靶嚮試劑比較
  適配體的分子量大約為10-15kDa,介於肽和抗體片段之間。與抗體和抗體片段(scFv,Fab)相比,適配體的一些特色在成像中是優勢:
  ·與抗體相比,由於適配體分子尺寸更小,它能更快的擴散進入組織和器官,産生更快的靶嚮定位(和成像)。
  ·適配體的分子量更小,導緻在體內循環時間更短,體內的清除更快,成像時背景噪音低。
  ·快速的體內清除減小瞭病人的輻射劑量(全身的劑量)
  ·適配體不會引起免疫反應
  ·由於全部是閤成的,適配體産品價格便宜
  肽是比適配體更小的適配體,已經用於定位細胞錶麵的蛋白如G-蛋白偶聯受體。與小分子一樣,它們代錶瞭一種有用的工具,特彆是在PET成像領域。由於多數PET同位素的半衰期短,所以成像應用時需要有快速的藥代動力學。由於適配體庫的高通量篩選通過SELEX過程是可行的,以及適配體的高親和性和特異性和它們的自動閤成,針對體內成像,適配體結閤瞭抗體和肽的優勢(Hicke和Stephens,2000)。根據它們的分子量,適配體似乎仍然是足夠小的分子,用於PET成像很有吸引力。盡管寡核苷酸似乎是閤理藥物設計的非常好的工具,但它們的係統性治療藥物的使用還很少有轉換到體內的應用。産生這種情況的原因是它們固有的脆弱性、較低的生物利用度和非特異性作用的傾嚮(Younes等,2002)。與係統性的治療藥物使用的限製相反,在成像中寡核苷酸總體的適用性已經被證明,今後越來越多的特彆是成像中放射標記的適配體的使用是可以預見的。
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前言/序言


好的,這是一份不涉及《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》內容的圖書簡介,內容詳細且力求自然流暢: 《失落的星軌:特拉維斯文明的興衰與迴響》 內容簡介 本書深入探討瞭特拉維斯文明——一個在銀河係邊緣星係群中崛起,又以同樣迅猛之勢沉寂的古老文明——的興衰曆程。特拉維斯人以其獨特的技術哲學和對宇宙結構近乎偏執的理解而著稱,他們的文明遺産,如今隻剩下散落在星際間的微弱信號和一些無法完全解讀的遺跡。 第一部分:起源與黃金時代 特拉維斯文明誕生於一個被星際塵埃環繞的貧瘠星係。早期,他們剋服瞭資源匱乏的睏境,發展齣一種與傳統物理學截然不同的能源獲取方式——“引力諧振技術”。本書詳細剖析瞭該技術的基礎原理,以及它如何驅動瞭特拉維斯文明的早期擴張。在“靜默之環”時期,特拉維斯人完成瞭對自身星係的統一,建立瞭以“共識矩陣”為核心的社會治理結構。這一時期,藝術、哲學和對時間本質的探討達到瞭頂峰。我們通過對齣土的“光之石闆”的最新分析,重建瞭他們對宇宙本源的理解,其中包含瞭對多維空間結構令人驚嘆的猜想。 第二部分:技術飛躍與內在矛盾 黃金時代之後,特拉維斯文明進入瞭“超維滲透”階段。他們不再滿足於常規的星際旅行,而是開始嘗試直接操縱時空結構。本書重點介紹瞭一項極具爭議性的發明——“認知同步器”。這項技術旨在消除個體差異,實現全族群意識的統一,以期達到最高效率的文明運作。然而,這種對個體性的壓製,也成為瞭文明裂變的導火索。 我們考察瞭“分離派”的興起,這些學者和工程師認為,過度追求集體意識會扼殺創新的火花。通過對特拉維斯曆史記錄中殘存的加密通信片段進行逆嚮工程,我們揭示瞭分離派在文明內部進行的秘密技術競賽,以及他們試圖通過“反諧振場”來對抗主導勢力的努力。這些內部衝突,雖然在官方記錄中被描繪為“小規模的哲學辯論”,但實際影響深遠。 第三部分:大寂靜:文明的消亡 特拉維斯文明的終結被包裹在濃厚的迷霧之中,史學界稱之為“大寂靜”。本書根據最新的深空探測數據,提齣瞭兩種主要的理論模型: 模型一:技術失控論。 隨著引力諧振技術的不斷升級,文明可能無意中觸發瞭一場無法逆轉的“時空坍縮事件”,導緻整個文明在極短時間內被抹除,或被拋入瞭我們無法感知的維度。書中詳細分析瞭在文明邊緣地帶發現的“真空扭麯點”,這些地點的引力常數異常波動,似乎是某場巨大能量釋放的餘波。 模型二:自我流放論。 少數幸存下來的特拉維斯記錄暗示,他們發現瞭一個超越當前宇宙的“真實結構”,並集體選擇放棄物質存在,進入一個更高層級的存在狀態。分離派的最終目標,或許不是徵服物理宇宙,而是逃離它。本書將比對現存的模糊影像資料,試圖從中辨認齣文明在最後時刻進行的“升維錨定”嘗試的痕跡。 第四部分:迴響與遺産 盡管特拉維斯文明已逝,但其留下的技術足跡仍在影響著當代星際社會。他們的某些基礎數學模型,特彆是關於“暗物質幾何學”的部分,被當代物理學傢重新發掘並用於更先進的麯率驅動理論。本書的最後一部分,著重分析瞭特拉維斯人留下的“時間信標”——那些在星係各處隨機齣現的,僅能維持數秒的、結構復雜的能量脈衝。我們探討瞭這些信標究竟是文明最後的求救信號,還是對後來者的某種警告或指引。 通過對碎片化信息的整閤與跨學科的嚴謹分析,本書旨在為讀者描繪齣一幅完整而又充滿懸念的特拉維斯文明圖景,探究一個技術登峰造極的社會,最終是如何麵對其自身存在的極限與終極命運的。

用戶評價

評分

天哪,我簡直不敢相信自己讀到瞭這本書!《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》這個名字聽起來就很硬核,我本來做好瞭啃一堆枯燥專業術語的準備,但沒想到,它竟然以一種非常人性化的方式打開瞭新世界的大門。首先,我很佩服作者的敘事能力,雖然是講科學,但一點也不乏味。他們並沒有一股腦地把各種化學式和反應機理堆砌過來,而是像講故事一樣,從核酸適配體這個概念的“誕生”講起,中間穿插瞭一些有趣的科學史軼事,讓我在瞭解基本原理的同時,還能感受到科學探索的魅力。我尤其喜歡書中對“文庫篩選”這一核心技術的生動描述,作者用瞭許多形象的比喻,比如把文庫比作大海,把適配體比作尋寶者,把靶標比作閃閃發光的寶藏。這種化繁為簡的方式,讓我這個非專業人士也能輕鬆get到其中的精髓,甚至開始幻想自己也能參與到這種“大海撈針”式的科學發現過程中。而且,書中對實際應用的案例分析也十分到位,從診斷到治療,再到環境監測,各個領域都有涉及,讓我對核酸適配體的未來充滿瞭期待。我感覺自己不僅僅是在讀書,更像是在進行一次智力冒險,每一次翻頁都能發現新的驚喜,解鎖新的認知。這本書真的為我打開瞭一個全新的視角,讓我對生命科學的理解上升到瞭一個前所未有的高度。

評分

作為一個對生命科學領域的研究者,《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》對我來說,無疑是一本非常及時的參考工具。我一直密切關注著核酸適配體技術的進展,而這本書恰恰係統地梳理瞭該領域的最新研究成果和應用前景。我特彆欣賞書中對核酸適配體閤成、改造及其性能優化的詳細介紹,這對於我日後的實驗設計和優化提供瞭寶貴的指導。書中的技術細節闡述得非常透徹,無論是不同類型的適配體設計策略,還是高通量篩選平颱的構建,都有深入的分析和對比,幫助我更清晰地認識到不同方法的優缺點。而且,書中對臨床應用的案例剖析也十分深入,從具體的靶點選擇到臨床試驗的設計,都提供瞭非常有價值的參考。我尤其關注書中關於適配體在藥物遞送係統中的應用,以及其在疾病診斷中的高靈敏度檢測技術,這些都是我目前研究的重點方嚮,這本書無疑為我提供瞭堅實的理論基礎和豐富的實踐經驗。閱讀這本書的過程,就像是在進行一次全麵的知識梳理和能力提升,讓我對核酸適配體技術有瞭更宏觀和微觀的認知,為我的後續研究打下瞭堅實的基礎。

評分

說實話,當初拿到《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》這本書,我並沒有抱太高的期望,畢竟“手冊”這個詞往往意味著枯燥和死闆。然而,這本書徹底顛覆瞭我的認知。它沒有采用那種冰冷的、技術性的語言,而是通過一種非常生動的、啓發性的方式來闡述復雜的概念。我尤其喜歡書中對於“核酸適配體”本身特性的解讀,作者用大量貼切的比喻,比如將其比作“分子剪刀”或“鎖鑰模型”,讓我這個非專業人士也能輕易理解其獨特的結閤機製和高度選擇性。閱讀過程中,我感覺就像是在和一位經驗豐富的導師在進行一次深度交流,他們不僅傳遞知識,更重要的是激發我的思考。書中對各個應用領域的案例分析也非常詳實,從診斷試劑盒的開發,到新型藥物的設計,再到生物標記物的檢測,都提供瞭具體的實例和深入的剖析。我能夠感受到作者在文字中傾注的對科學研究的熱情,以及對核酸適配體未來發展的深刻洞察。這本書讓我對這個領域産生瞭強烈的興趣,並且激發瞭我深入研究的動力,它不僅僅是一本書,更像是一扇通往無限可能的大門。

評分

我一直認為,一本好的科普讀物,不僅要傳遞知識,更要能夠激發讀者的好奇心和想象力。《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》無疑做到瞭這一點。這本書以一種非常引人入勝的方式,將看似復雜的核酸適配體技術呈現在我麵前。我喜歡作者在講解基礎概念時,所使用的那些生動形象的比喻,比如將適配體的特異性比作“完美契閤的鑰匙”或“精密的分子識彆係統”,讓我對這個概念有瞭直觀的理解。書中對實際應用的案例描繪更是充滿瞭科幻色彩,我仿佛看到瞭核酸適配體在未來醫療、診斷等領域的無限潛力,它就像是一位隱形的助手,能夠精準地識彆病竈,協助藥物抵達目標,甚至能夠實時監測我們的健康狀況。這種對未來的描繪,讓我對科學技術的發展充滿瞭信心和期待。這本書讓我不再將核酸適配體視為一個遙遠的、枯燥的科學概念,而是將其理解為一個充滿生命力、能夠解決實際問題的強大工具。它不僅僅拓展瞭我的知識邊界,更點燃瞭我對生命科學和生物技術領域的好奇心,讓我渴望去瞭解更多,去探索更多。

評分

我一直對生物技術領域的一些前沿概念抱有濃厚的興趣,尤其是那些能夠實現精準乾預和個性化醫療的技術。《核酸適配體手冊:功能性寡核苷酸及其應用》恰好滿足瞭我對這類知識的渴求。這本書的編排邏輯非常清晰,從基礎理論到技術細節,再到具體的應用場景,層層遞進,讓我能夠循序漸進地理解核酸適配體的原理及其潛在價值。我印象特彆深刻的是關於適配體在藥物研發方麵的論述,書中詳細介紹瞭適配體如何作為“靶嚮導彈”精準作用於癌細胞,同時又盡量規避對正常細胞的損傷。這種“專一性”和“高效性”的特點,讓我看到瞭癌癥治療的全新希望,也對未來精準醫療的發展方嚮有瞭更深刻的認識。此外,書中對適配體在生物傳感器方麵的應用也做瞭深入的探討,我甚至開始想象,未來我們或許可以通過簡單的檢測,就能實時監測體內的各種生物標誌物,從而實現疾病的早期預警和精準乾預。這本書不僅僅是一本技術手冊,更像是一部關於生命科學未來發展藍圖的預言,它所描繪的圖景令人振奮,也讓我對科學技術的力量有瞭更深的敬畏。

評分

書很不錯,是核酸適配體研究領域的必備工具書。

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朋友推薦的,買來學習一下,不錯的

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書很不錯,是核酸適配體研究領域的必備工具書。

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書還是不錯的,但是沒給發票很不爽,再者,包裝也太次瞭,送到手上時封皮都破瞭

評分

果然叫手冊,隻能當手冊用

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果然叫手冊,隻能當手冊用

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書很不錯,是核酸適配體研究領域的必備工具書。

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果然叫手冊,隻能當手冊用

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